兩種激酶抑制藥物或可結合治療白血病

　　近期的《自然―化學生物學》報道了兩種針對致癌基因BCR-ABL的藥物的脫靶效應，該效應的產生正好說明了這兩種藥物在誘導發生管家突變的白血病細胞的凋亡方面具有協同選擇的能力。

　　致癌基因BCR-ABL的存在是白血病的特點之一，而特定激酶抑制劑的使用能夠產生很好的臨床治療效果。在所謂的BCR-ABL管家殘留物上產生的BCR- ABL突變能讓癌細胞對現有的所有臨床藥物產生抗性。因此，針對發生突變的白血病研究出新治療方法并了解療效背后的生物學原理成為首要任務。

　　Giulio Superti-Furga等人證實，danusertib和bosutinib這兩種BCR-ABL抑制藥物的結合能夠對發生陽性管家突變的白血病產生選擇性療效，與這兩種藥物針對主要靶點BCR-ABL所產生的療效是相互獨立的。研究人員將轉錄組學、磷酸化蛋白質組學與化學蛋白質組學三者相結合，確認 MAP激酶在生物學協同作用方面起到脫靶點的作用。他們同時還找到證據顯示，處于MAP激酶下游位置的致癌基因c-MYC活性的變化作為收斂臨界點，證明了這兩種藥物的結合活性。