Cancer Cell | H3.3-K27M突變驅動神經干細胞特異性膠質瘤發生
兒童高級別膠質瘤（Pediatric high-grade gliomas，pedHGGs）占兒童所有腦瘤的10%-15%，其特征是治療效果差且致死率高【1, 2】。大約一半的pedHGGs在腦干主要是腦橋位置表現出彌漫性生長，其中的代表性亞群稱為彌漫型內因性腦橋神經膠細胞瘤（Diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）。DIPG是一種侵襲性的兒童腦干腫瘤，目前沒有治療方法。絕大多數DIPG病人攜帶組蛋白H3的H3K27M的突變。
近日，來自德國海德堡霍普兒童癌癥中心Stefan M. Pfister研究組與美國斯坦福大學Marius Wernig研究組合作在Cancer Cell雜志發表題為H3.3-K27M drives neural stem cell-specific gliomagenesis in a human iPSC-derived model的文章，通過基因工程化iPSCs細胞中引入小兒神經膠質瘤驅動突變H3K27M，利用外植體模型以及全面的分子生物學分析鑒定了H3K27M在神經膠質瘤發生過程中通過破壞雙價染色質結構域、驅動神經干細胞特異性的腫瘤發生的具體分子機制。