扎堆研發，白介素撬動銀屑病治療戰局？

　　降幅超50%！諾華進醫保，楊森、禮來大降價，恒瑞、君實等：

　　近日，有4款藥公布了主動降價結果，2款白介素抑制劑降幅50%，1款仿制藥降價后低于集采價。

　　3月16日，遼寧省公布了烏司奴單抗注射液、注射用多種維生素（12）、枸櫞酸托法替布片以及依奇珠單抗注射液等4個產品的主動降價結果，涉及企業包括西安楊森、普德藥業、齊魯以及禮來。其中，最高降幅達到了74.4%，兩款跨國藥企的降幅也達到了50%。值得注意的是，楊森、禮來的兩款產品都是白介素抑制劑，而2020年醫保談判中諾華的白介素抑制劑降價60%進入了醫保目錄，且這3款產品都是在2019年獲批上市。而齊魯的托法替布片實際上已在三批集采中以最低價中標。白介素進場后，國內銀屑病市場或將生變？齊魯為何集采后再次降價？01 銀屑病用白介素抑制劑大降價在調整價格的4款產品中，西安楊森的烏司奴單抗注射液（規格：130mg/26ml/瓶）掛網采購價格由18500元/瓶調整為10000元/瓶，降幅約為45.94%；禮來的依奇珠單抗注射液（規格：80mg/ml/支）掛網采購價格由6296元/支調整為2896元/支，降幅為53.99%。2018年8月，這兩款藥物被納入了48個境外已上市臨床急需新藥名單中，并分別于2019年4月和8月在國內獲批上市。烏司奴單抗注射液是全人源“雙靶向”白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23）抑制劑，用于治療對環孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（補骨脂素和紫外線A）等其他系統治療不應答、有禁忌或無法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者；依奇珠單抗注射液是一款靶向白介素17AIL-17A抑制劑，用于治療適合系統治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。值得注意的是，這兩款產品都是治療銀屑病用藥，且都在醫保局此前公示的《2020年國家醫保藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單》中，納入條件都是位列48個境外已上市臨床急需新藥名單中，也就是說，這兩款產品雖然尚未進入國家醫保目錄，但都有望通過國談進入目錄。同樣在2019年獲批上市的自身免疫類疾病用藥還有諾華的司庫奇尤單抗注射液，為白介素17A（IL-17A）抑制劑，用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。而司庫奇尤單抗注射液已經通過國談進入了2020年醫保目錄，價格由2998元/瓶降至1188元/瓶，降幅為60.37%。這三款2019年獲批上市的自身免疫類疾病用藥都是銀屑病白介素抑制劑，而白介素抑制劑在風濕類免疫疾病上具有更高的安全性和患者依從性，因此，2019年被稱為“中國治療銀屑病的白介素元年”。有專家分析，銀屑病市場中，白介素抑制劑相比于TNF-α抑制劑臨床療效上更富有優勢，相繼誕生了烏司奴單抗、司庫奇尤單抗等重磅炸彈。那么，隨著諾華產品進醫保，楊森、禮來大幅降價，國內銀屑病市場或將迎來大變革。據三家企業2020年財報披露，烏司奴單抗單抗2020年全球銷售額77.07億美元，同比增長21.1%；司庫奇尤單抗2020年全球銷售額39.95億美元，同比增長13%；依奇珠單抗注射液2020年全年銷售額17.9億美元，同比增長31%。事實上，IL-17A也是全球熱門靶點，國內也有諸多本土藥企正在研發。GBI Health數據顯示，包括恒瑞、三生國健、麗珠、君實等在內，國內有將近10家企業在研IL-17A抑制劑產品。02 三批集采品種再次降價4款降價產品中齊魯的枸櫞酸托法替布片實際上是第三批集采品種，彼時齊魯以44.8元/盒（5mg*28片）的最低價中標，供應省（區）為內蒙古、河南、湖南、廣東、貴州、西藏、甘肅、寧夏、新疆（含兵團），而供應遼寧的實際上是科倫，中標價為143元/盒（5mg*20片）。本次齊魯主動在遼寧省將掛網價格由750元/盒降至191.8元/盒（5mg*28片），相當于6.85元/片，而按照科倫的中標價計算，供應價格實際上是7.15元/片。據悉，枸櫞酸托法替布片原研企業為輝瑞，2017年國內獲批上市，是用以治療類風濕關節炎的小分子靶向JAK激酶抑制劑。2019年進入醫保目錄，隨后僅不到一年的時間就迎來了正大天晴、齊魯、科倫、先聲東元等企業的仿制藥紛紛上市，2020年8月即觸發了國家集采，原研出局。輝瑞2020年財報顯示，托法替布片2019年全球銷售額22.42億美元，2020年全球銷售額24.37億美元，同比增長9%。米內網數據顯示，2019年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端托法替布銷售額為4362萬元，同比增長423.02%。