糖尿病時，由于胰島素/胰高血糖素比值降低，脂肪分解加速，使大量脂肪酸和甘油進入肝臟。過多的脂肪酸再酯化成甘油三酯，并以VLDL的形式釋放入血，造成高VLDL血癥（Ⅳ型高脂血癥）。此外，LPL（脂蛋白脂肪酶）活性依賴胰島素/胰高血糖素的高比值，糖尿病時此比值低下，LPL活性降低，VLDL和CM難以從血漿清除，因此除VLDL進一步升高外，還可以出現高CM血癥。糖尿病人由于存在高脂血癥，所以容易伴發動脈粥樣硬化。
糖尿病病人血漿膽固醇常常升高，可能是由于生長素、腎上腺素、去甲腎上腺素增多，這些激素使膽固醇合成的限速酶－HMG-CoA還原酶增加，進而使膽固醇合成增加。
糖尿病時，肝合成甘油三酯的速度增加，如果合成的速度大于釋放的速度時，則甘油三酯可以在肝內堆積，形成脂肪肝。
糖尿病時，脂類代謝紊亂除能發生高脂血癥外，還會造成酮血癥。IDDM型糖尿病人較NIDDM型容易發生酮癥。這是因為胰島素/胰高血糖素比值降低，脂肪酸合成明顯減少，而脂肪組織的脂解速度卻大大加速，血中脂肪酸升高，肝內脂肪酸氧化增強，酮體大量生成。當酮體生成量超過肝外組織氧化利用它的能力時，就發生酮體堆積，出現酮血癥和酮尿癥，嚴重時可發展為酮癥酸中毒。