人為溶組織內阿米巴的適宜宿主，貓、狗和鼠等也可作為偶爾的宿主。溶組織內阿米巴生活史包括包囊期和滋養體期。其感染期為含四核的成熟包囊。被糞便污染的食品、飲水中的感染性包囊經口攝入通過胃和小腸，在回腸末端或結腸中性或堿性環境中，由于包囊中的蟲體運動和腸道內酶的作用，包囊壁在某一點變薄，囊內蟲體多次伸長，偽足伸縮，蟲體脫囊而出。4核的蟲體經三次胞質分裂和一次核分裂發展成8個滋養體，隨即在結腸上端攝食細菌并進行二分裂增殖。蟲體在腸腔內下移的過程中，隨著腸內容物的脫水和環境變化等因素的刺激，而形成圓形的前包囊，分泌出厚的囊壁，經二次有絲分裂形成四核包囊，隨糞便排出。包囊在外界潮濕環境中可存活并保持感染性數日至一月，但在干燥環境中易死亡。
滋養體可侵入腸粘膜，吞噬紅細胞，破壞腸壁，引起腸壁潰瘍，也可隨血流進入其他組織或器官，引起腸外阿米巴病。隨壞死組織脫落進入腸腔的滋養體，可通過腸蠕動隨糞便排出體外，滋養體在外界自然環境中只能短時間存活，即使被吞食也會在通過上消化道時被消化液所殺滅。