一、伴隨診斷概述
伴隨診斷（companiondiagnostic，CD）是一種體外診斷技術，能夠提供有關患者針對特定治療藥物的治療反應的信息，有助于確定能夠從某一治療產品中獲益的患者群體，從而改善治療預后并降低保健開支。此外，伴隨診斷還有助于確定最有可能針對治療藥物產生響應的患者群體。目前，伴隨診斷市場還處于初期階段。
從適應癥劃分，伴隨診斷市場可細分為腫瘤學、心血管疾病、中樞神經系統、炎癥及病毒學。其中，腫瘤學是伴隨診斷市場創收最高的疾病領域，目前已開發了多種伴隨診斷試劑盒用于各類癌癥生物標志物的檢測，該細分市場的主要驅動力是靶向性藥物研發的增長，需要相應的伴隨診斷試劑盒的開發。
從技術層面劃分，伴隨診斷市場可細分為免疫組化和分子診斷。其中，分子診斷將成為增長最快、創收最高的領域，主要是由于實時PCR、原位雜交、新一代測序技術的廣泛使用。推動市場增長的其他因素，包括分子診斷技術的進步，帶來了準確性和精確度更高的診斷結果，同時這些方法的應用也降低了檢測成本。
我國一直都對精準醫療給予了大力支持開積極推動發展，至今已有接近200項國產基因檢測IVD產品獲批。值得一提的是，艾德生物的SuperTARMSEGFR基因突變檢測試劑盒成為我國首個以伴隨診斷試劑標準獲批上市的ctDNA檢測試劑金，這在國內體外診斷領域具有里程碑的意義，說明我國在伴隨診斷標準上已經與國際接軌。
二、伴隨診斷發展現狀
伴隨診斷是通過測量人體內變異基因或蛋白的表達水平，了解不同患者對特定藥物的治療反應，篩選出最合適的用藥人群并有針對性地進行個體化治療，從而改善其治療預后和降低保健開支。把向治療是指在細胞分子水平上，針對細胞內的一個基因片段或一個蛋白分子的一種治療方法，這些基因片段、蛋白分子既是致病位點，也是治病靶點。伴隨診斷服務于靶向治療，在進行靶向治療之前，必須要對患者進行靶點檢測，只有“靶點陽性”的患者才能接受相應的靶向治療。尤其是腫瘤領域的靶向治療，更需要伴隨診斷檢測把點，因為班的起因就是基因變異。
如果像傳統醫療一樣，僅根據一些筒單的病理切片、生化檢驗或者影像學檢查后，將指標在一定范圍內的患者同一按照同一種治療方法診治，最終效果往往參差不齊，且副作用很大。醫生就追切需要按照變異位點將恩病人群進行區分并采用伴隨診斷和個性化的把向治療這種以基因進行人群細分，“因人而治”的醫學理念，叫做個體化醫療，也叫做“精準醫療”。
全球2017年伴隨診斷市場規模為26.1億美元，預計2018年將達到31.3億美元，2016年到2022年的年復合增長率將達到22.78%，顯著高于全球IVD整體行業6%的增長速度。作為體外診斷市場發展最快的細分領域之一，伴隨診斷在體外診斷市場的份額逐漸增大，伴隨診斷占體外診斷市場占比由2010年的2.9%增長至2021年的14%。
目前伴隨診斷在腫瘤領城應用最廣。我們統計了基因突變、基因融合、基因擴增、基因重排等基因檢測美型的試劑盒發現，截至2018年10月20日，共有198款與疾病相關的基因檢測IVD產品獲批，其中用于腫瘤領域基因檢測的試劑盒獲批最多，為141個，占比達70%以上，其次是肝炎，這與近年來腫痛領域向藥的大規模使用直接相關。
從國內產品的技術方便來看，截止到目前為止有141項國產腫癡基因檢測IVD產品獲批，應用了5種技術平臺，主要以PCR與FISH為主，占到批準產品的88%。
2012年我國國內伴隨診斷市場規模為0.73億美元，2017年市場規模達到2.22億美元，預計2020年將達到5.33億美元。2012年到2020年年復合增長率為28%，，增速不僅高于全球水平，也顯著高于國內IVD行業約15%的增速。
三、伴隨診斷試劑在監管方面的挑戰
伴隨診斷試劑監管的挑戰主要來源于技術與監管模式兩方面的挑戰。從“人類基因組計劃”完成至今，藥物基因組學與診斷學技術取得了爆發性發展，造成了企業與監管部門之間科技水平的不對稱。新藥研發企業與體外診斷試劑企業傾向將前沿科技轉化成產品，而監管部門的科技水平發展往往滯后于企業。不僅如此，企業與監管部門對前沿技術理解的角度不同，也是監管面臨的挑戰之一。此外，基于前沿技術的創新性產品可能需要多個監管部門聯合監管，因此，更高效的監管模式可能需要對傳統模式進行創新。
由于第二代測序技術快速發展并普及，科學家僅用短短幾年時間就獲得海量的基因數據，在藥物基因組學與診斷學領域產生了革命性影響。然而，如何從海量數據中篩選有效的信息來加快產品轉化是所有企業必須面臨的問題。大量覆蓋廣泛且指向明確的基因數據能幫助科學家揭示疾病的發病機理與發展機制，還能有效地發現新的生物標志物并評估其風險指示作用。這些研究成果對新藥研發至關重要，同時也對評價以新生物標志物為靶向的診斷試劑的分析性能至關重要。另一方面，如何從企業提供的海量數據中篩選有效的信息，驗證產品的臨床有效性與安全性，是監管部門需要解決的問題。盡管面臨諸多挑戰，但仍然可以預見，越來越多的企業傾向選擇“個體化藥物-伴隨診斷試劑”聯合研發的模式，有助于提高新藥篩選與臨床試驗的效率。
為應對伴隨診斷試劑的監管挑戰，2010年，FDA宣布“監管科學項目”，展現了在前沿科技成果轉化這一過程中扮演更重要角色的決心。該項目的核心內容是通過鼓勵臨床評價與個體化藥物的創新來推動藥物研發速度。此外，FDA還通過開展一系列研究項目支持監管模式創新。
這些研究項目包括：“生物標志物鑒定項目”對CDER的工作提供技術支持；“微陣列芯片與測序質量控制計劃”對基于新技術的診斷試劑及其配套新標準的制定提供技術支持；“全基因組測序評價用參考基因文庫項目”，有助于監管部門對第二代測序技術在個體化藥物與伴隨診斷試劑聯合研發過程中的應用提出合理的指導意見；“第二代測序分析用高性能集成虛擬環境”是CBER開展的項目，幫助監管人員進行相關研究分析。
此外，還有高分辨率人白細胞抗原分型研究項目、分子血型分析技術研究以及新型臨床試驗設計與方法學研究等，這些研究項目與計劃將幫助監管部門更有效地應對伴隨診斷試劑面臨的技術挑戰。
