腫瘤標志物臨床應用的指導原則（五）

5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）

　　5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）是5-羥色胺的主要代謝產物，尿排泄物5-HIAA的檢測已經成為診斷類癌瘤過量生成5-羥色胺的主要方法。5-羥色胺是許多作用于血管的物質中的一種，和潮經、腹瀉、心臟瓣疾病等類癌瘤癥狀有關。5-HIAA缺乏（由其間歇性分泌引起）的病人懷疑患有類癌瘤。

收集尿液進行5-HIAA的檢測

　　與檢測兒茶酚胺一樣，收集24小時的尿液樣本。

影響5-HIAA檢測的醫源性和食物相關問題

　　應告誡病人不要攝入富含5-羥色胺和其他吲哚類物質的食物和藥物。

5-HIAA的參考值范圍（HPLC法）

　　用高效液相色譜法進行5-HIAA的分析測試，其參考值范圍為3～15mg/dl。

甲狀腺髓質癌（MTC）

　　MTC是降鈣分泌類囊或甲狀腺C細胞的贅生物，約占甲狀腺癌的10%。在甲狀腺的囊細胞進行碘代謝生成碘激素（T3和T4）的同時，C細胞產生并分泌降鈣素。

降鈣素的檢測

　　懷疑患有MTC的病人以及需要隨訪的病人應進行降鈣素的檢測，因為降鈣素水平的升高對MTC的診斷具有高度特異性，在腫瘤的其他臨床指標出現之前，就可以檢測到降鈣素水平的升高；腫瘤的大小和循環系統中降鈣素的濃度也呈正相關。病人進行甲狀腺切除術手治療后，降鈣素的檢測用于對疾病的復發進行監控。

檢測降鈣素的樣本采集和處理

　　用含EDTA的血清或血漿進行降鈣素的檢測。樣本采集后應立即離心分離出血清或血漿，并將其置于塑料試管中， 2～ 8℃ 下最多可貯存一天； -20℃ 凍存不超過10天。要求盡快對樣本進行降鈣素檢測。

MTC的激發測定

　　在潛伏的C細胞癌或懷疑家族性MTC患者的臨床癥狀出現之前，降鈣素是腫瘤診斷的唯一生物化學指標。作為用五肽胃泌素或鈣進行激發測定的指標，降鈣素的水平比參考值上限或基礎值高4倍就可以診斷MTC。正常個體中，五肽胃泌素的刺激將會使降鈣素的水平比正常值的上限高4倍以下，并可維持30分鐘。在病人治療前對其降鈣素的基礎水平進行檢測是激發測定實驗的基礎。

降鈣素的參考值范圍

　　美國的實驗室要求對所有的分析測試建立參考值范圍。降鈣素可以用放免分析或雙位點免疫分析進行檢測，但應考慮實驗干擾。使用單克隆抗體的雙位點免疫分析方法比使用多克隆抗體的放免分析方法的測定值低，因此參考值范圍應根據實驗方法和抗體類型分別制訂，并應有純化的標準品。一般情況下，雙位點免疫分析法的臨床降鈣素基礎水平為5～19pg/ml。

　　為了提高用于MTC的診斷和監測的降鈣素分析實驗的穩定性，要求實驗室使用的試劑和標準品的批間差異小、效期長。

實驗標準

　　由于體循環中的降鈣素和用于其分析實驗的試劑中的抗血清都是同種異基因物質，因此不用進行特異性實驗。每個實驗室應建立自己的標準和內部質控品以對實驗的質量進行監控。

　　應對5-15歲、18-30歲、31-50歲和50歲以上年齡段的健康志愿者進行降鈣素的檢測，以獲得大概的降鈣素正常值水平用于檢測結果的快速計算，檢測人數應具有統計學顯著性意義。這對于用五肽胃泌素或鈣進行的激發測定猶為重要。

NACB關于在神經內分泌腫瘤中應用腫瘤標志物的建議

1． 兒茶酚胺的檢測可用于嗜鉻細胞瘤的診斷，但必須特別注意分析樣本的采集、處理和貯存。血漿兒茶酚胺的檢測結果只具有即時意義，而尿兒茶酚胺的檢測結果則具有時間綜合效應的意義。尿兒茶酚胺的分級用于嗜鉻細胞瘤的輔助診斷。
2． 在采集樣本前應要求臨床停用所有的藥物至少72小時。
3． 應對兒茶酚胺的水平進行分級。最好用總兒茶酚胺的水平進行嗜鉻細胞瘤的診斷。
4． 樣本最好保存于2～8℃。
5． 建議用HPLC法進行兒茶酚胺、VMA和HMA的檢測。
6． 當病人出現癥狀后應進行5-HIAA的系列檢測。
7． 用于兒茶酚胺、VMA、HMA和5-HIAA檢測的尿樣本應在收集后及時保存于冰箱中并將pH值調至2～4。

生殖細胞瘤（GCT）

　　盡管生殖細胞腫瘤很少見，但對于15～35歲的男性卻是最普遍的癌癥。這種疾病的治愈率很高，大約90%的病人經治療后病情得到長期緩解。治療方法有：外科手術、放射治療、化療或以上方法的綜合治療。

　　生殖細胞腫瘤的活性和發展與TNM期、血管侵害、內臟轉移（肝、骨、肺和腦）的程度和數量、以及患者血清腫瘤標志物AFP、hCG和/或hCGβ、LDH和PLAP的初始濃度密切相關。病人在治療前進行這些腫瘤標志物的檢測有助于治療方案的選擇。

　　生殖細胞腫瘤分為精原和非精原（NSGCT）生殖細胞腫瘤。與精原生殖細胞腫瘤不同，NSGCT可以包含多種細胞型腫瘤，如：畸瘤、胚細胞瘤、絨毛膜瘤或內皮竇瘤。臨床上應進行不同的施治。精原生殖細胞腫瘤對放射治療高度敏感，而NSGCT具有高度的抗放射性。因此，正確的診斷是取得良好療效的關鍵。

腫瘤標志物在生殖細胞腫瘤的診斷和治療中的應用

　　對于用CT在腹部、胸部和骨盆檢測出腫塊的病人，檢測其血清腫瘤標志物包括AFP、hCG和LDH，有助于對病情做出診斷。只有內皮竇和胚胎腫瘤會產生AFP。合胞體滋養層的細胞產生hCG，精原生殖細胞腫瘤和NSGCT的患者都可見hCG水平的升高。有必要對hCG和hCGβ同時進行檢測，因為有些腫瘤只產生hCGβ。

　　EGTM還建議檢測PLAP。PLAP是一種熱穩定性的堿性磷酸酶同工酶，通常由胎盤的合胞體滋養層表達。PLAP或類PLAP在正常組織和惡性腫瘤組織中都可被活化。精原生殖細胞腫瘤患者可見PLAP水平的升高（靈敏度為51～90%），像卵巢癌患者一樣，NSGCT患者也可出現PLAP水平的升高（靈敏度為20～36%）。PLAP的半衰期為0.6至2.8天。精原生殖細胞腫瘤患者（I期或腫瘤轉移）的hCG升高不到20%時，PLAP升高了80%，因此檢測PLAP很有意義。對吸煙者不建議進行PLAP的檢測，因為相對那些不吸煙者，其血清PLAP水平大約高2倍。

　　血清LDH（也可是它的亞單位LDH-1）的水平作為一個非獨立指標用于生殖細胞腫瘤患者病情發展的診斷。病人和病人之間LDH的降解速度相對恒定，其血清水平的升高主要受腫瘤的負擔和生長、細胞的分裂和死亡的影響。NSGCT病人如果病情發展，LDH升高大約60%，而精原生殖細胞腫瘤的患者則升高約80%。由于腫瘤的轉移，NSGCT病人的hCG和AFP分別升高40%，精原生殖細胞腫瘤病人的hCG也會升高7～18%。AFP水平的升高僅見于NSGCT病人。

生殖細胞腫瘤的預后

　　國際生殖細胞腫瘤合作組織（IGCCCG）經對多于5000例GCT病人進行的血清腫瘤標志物用于預后的研究確認，病人治療前LDH和hCG的水平、腫瘤的原發位置（睪丸相對的縱隔或腹膜后）以及腫瘤的內臟轉移（除肺外）都是有關病人存活的彼此非獨立的因素。而治療前病人AFP的水平被認為是非獨立的預后因子。用腫瘤標志物水平、病理狀態、原發腫瘤的位置和病情的程度將病人的預后分為三級（表10）。由于發現病人的預后與其治療前血清腫瘤標志物的濃度有關，1979全面修訂了GCT的指導原則，將腫瘤標志物的作用納入其中。

表10.血清腫瘤標志物用于生殖細胞腫瘤轉移的患者的預后分級

治療后的監測

　　建議檢測AFP和hCG的半衰期進行治療的監測，這兩個腫瘤標志物的半衰期均正常（AFP：5天內；hCG1～2天）指示預后良好。半衰期也可以用線性回歸進行計算，但需要在睪丸切除手術后的10天內進行至少三次腫瘤標志物的檢測。在兩個周期的化療后，AFP半衰期大于7天并（或）hCG半衰期大于3天的病人的存活率比那些AFP及hCG半衰期較短的病人低。異常的血清學應答指示治療失敗，而任何一個腫瘤標志物半衰期的延長則預示病情會在化療后幾個月復發。盡管前期的臨床療效良好，那些腫瘤標志物半衰期緩慢縮短的病人大多數會發生病情的復發。化療過程中腫瘤標志物半衰期縮短的速度被認為確實具有預后價值。對于預后分級“不良”的病人，可以選擇更大劑量的化療。

化療后進行外科手術的指導原則

　　對于一些GCT轉移病人的治療，最好采用化療后進行外科手術以去除化療后殘余的腫瘤。重要的是，只有當病人的血清腫瘤標志物水平正常后，才能進行化療后的外科手術。

生殖細胞腫瘤的治療

　　臨床研究結果表明，大多數GCT患者是可以治愈的。目前GCT患者診斷和治療中最重要的進展是將血清腫瘤標志物納入到臨床方案中。GCT血清腫瘤標志物的獨特作用在于：

*在決定治療方案時，血清學所起的作用大于病理學。盡管在病理學上診斷出病人屬于精原生殖細胞腫瘤患者，但當病人血清中出現AFP，就應按NSGCT進行治療。

*腫瘤標志物水平升高的程度決定了生殖細胞腫瘤轉移的患者的預后分級。

*用腫瘤標志物的正常化來評價化療的應答。

*化療后潛在的病情復發時間可以用治療前6周病人血清AFP或hCG降低的速度進行預測。

*決定進行病人化療后的手術時應考慮其血清腫瘤標志物是否正常。

NACB和EGTM對腫瘤標志物在生殖細胞腫瘤臨床中應用的建議

1． AFP、hCG和LDH的檢測有助于睪丸切除手術前對生殖細胞腫瘤患者病情的評價。
2． 任何AFP升高的精原生殖細胞腫瘤患者都應考慮其患有非精原生殖細胞腫瘤，并給予相應治療。
3． 應在睪丸切除手術前檢測腫瘤標志物，如果水平升高，則應在手術后進行連續檢測。腫瘤標志物水平下降的速度應和正常值相比較（AFP半衰期小于7天；hCG半衰期小于3天）。
4． 監控方案應包括第一年每月進行一次AFP、hCG和LDH的檢測，第二和第三年隔月檢測。臨床檢查應包括治療后前3年每2至3個月進行物理檢查、胸部X-射線檢查以及腹部和盆腔超聲檢查或CT掃描。

漿細胞惡性增生（單克隆γ-球蛋白病）

　　單克隆γ-球蛋白病是由產生同源的單克隆（M）蛋白的漿細胞單克隆增生所致。每一個M蛋白由兩個相同的重多肽鏈（IgG為γ、IgA為α、IgM為μ、IgD為δ、IgE為ε）和兩個相同的多肽輕鏈（κ或λ）組成。

實驗室診斷和監控

分析前注意事項

　　應快速采樣并避免血脂過多。樣本存放于冰箱時應加蓋以避免蒸發。如懷疑樣本有結晶球蛋白，應將其置于 37℃ 保溫。樣本如長菌應廢棄。應避免溶血，因為觸珠蛋白-血紅蛋白復合物會產生α2-β電泳峰。如不立即使用，血清樣本應凍存于 -20℃ 。M蛋白升高或降低 0.5g /ml指示有顯著性變化。

　　用磺基水楊酸或Exton試劑進行單克隆輕鏈的檢測，所得結果比纖維素片浸漬試驗更可信。收集的24小時尿液樣本不需要進行防腐。

　　尿液中M蛋白的量可以直接反映出病人的腫瘤狀況，在后續的臨床過程很有意義。

電泳

　　用瓊脂糖凝膠和高電壓進行電泳，Ponceau S染色、干燥后，觀察結果。對每種成份進行光密度掃描定量。

　　電泳是一種有用的篩查試驗方法，有助于診斷多發性骨髓瘤（MM）或相關疾病。因為M-蛋白的量與病人的腫瘤狀況直接相關，電泳檢查對于MM患者或Waldenstrom巨球蛋白血癥患者的臨床監測也有很大作用，根據其檢測結果可以判斷病人的治療應答或病情的發展情況。

免疫固定或免疫電泳

　　用免疫固定或免疫電泳檢測病人的M-蛋白類型，尤其有助于原發系統性淀粉樣變（AL）或繼發于單個漿細胞瘤(solitary plasmacytoma)或髓外漿細胞瘤(extramedullary plasmacytoma)病人檢出少量的M-蛋白。免疫固定非常有助于確認雙克隆或 三克 隆γ-球蛋白病。

免疫球蛋白的定量（濁度測定法）

　　濁度測定法是一種很好的免疫球蛋白定量測定的方法。抗原抗體之間作用產生濁度的程度用濁度計在近紫外區進行測定。這種方法可以精確測定7S和19S的IgM、IgA的單體和多聚體以及IgG聚合物。濁度測定法IgM的水平可能為1,000～2,000mg/dl，比密度法高。 IgG和IgA的水平也可能假性升高。因此臨床上應該用兩種方法同時測定病人的M-蛋白。

血清粘度

　　血清粘度是液體流動性的參數。高血清粘度癥狀包括：口鼻出血、視力模糊或喪失、頭痛、眩暈、眼球震顫、失聰、運動失調、異感癥、復視、嗜睡、木僵以及昏迷，有部分視網膜擴張或視網膜出血。引起高粘度血癥最常見的原因是WM，但也可見于IgA缺乏或IgG骨髓瘤的患者。Ostwald-100是理想的粘度測定儀，但Wells-Brookfield粘度計效果更好，因為它更精確、需要的血清量更少并且可以在不同的溫度下用不同的剪切速率進行測定，尤其對高粘度血清，測定速度要快得多。

冷沉淀球蛋白的檢測

　　冷沉淀球蛋白是一類低溫沉淀，加熱后溶解的蛋白質，可分為I型（單克隆IgM、IgA或缺乏IgA、單克隆輕鏈）；II型（混合型；兩種或更多種球蛋白，其中一種為單克隆球蛋白）和III型（多克隆，無M-蛋白）。樣本應于 37℃ 下采集并放置于 37℃ 溫箱送往實驗室。樣本可以在 37℃ 下凝集并于 37℃ 離心。血清放置于冰箱或冰浴中，24小時內觀察。如果沒有沉淀出現，保持樣本溫度為 0℃ 、7天。沉淀經沖洗后，用單特異性抗血清進行免疫電泳測定，確定冷沉淀中免疫球蛋白的類型。

毛細管電泳

　　毛細管是電泳在高電壓下，于表面積對體積比很大的溶融硅毛細管中進行的，可快速分離蛋白質。毛細管電泳分離物的光密度測定與瓊脂糖凝膠電泳相似，但毛細管電泳的效果更好，可以對M-蛋白更精確地定量。不同類型M-蛋白的毛細管電泳免疫吸附是分別用IgG,IgA,IgM,κ和λ的抗血清進行反復的毛細管電泳試驗。這種實驗方法比免疫固定法更經濟、省工。但免疫固定法仍是檢測單克隆蛋白的金標準。毛細管電泳尚未用于尿液M-蛋白的檢測。

NACB關于實驗室檢測在多種γ球蛋白病臨床中應用的建議

1． 電泳檢測可用于懷疑多發性骨髓瘤（MM）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）和系統性淀粉樣變（AL）的診斷。
2． 重要的是要區別免疫球蛋白是單克隆還是多克隆升高。在懷疑患有MM、WM、AL或相關病癥的病人樣本瓊脂糖電泳結果中出現一個尖銳的峰或帶時，應進行免疫固定試驗。
3． 不建議用放射免疫擴散法進行免疫球蛋白的定量。
4． 必須先進行樣本凝集，因為纖維蛋白原會在血漿β和γ組分之間出現一條窄帶，這條帶可能會被誤認為M-蛋白。
5． 單克隆γ球蛋白病患者主要進行尿液分析。
6． 當IgM單克隆蛋白的測定值> 3g /dl以及IgA或IgG蛋白測定值> 4g /dl時，應進行血清粘度測定。有口鼻出血、視力模糊或喪失、頭痛、眩暈、眼球震顫、失聰、運動失調、異感癥、復視、嗜睡、木僵以及昏迷癥狀的病人也應測定其血清粘度。

肺 癌

　　肺癌患者通常預后不良。由于對疾病復發缺乏有效的治療方法，限制了腫瘤標志物的測定在臨床中尤其是在隨訪中的應用。但無論如何，腫瘤標志物的測定在臨床中是有幫助的。EGTM的指導原則建議腫瘤標志物可適當用于鑒別診斷和療效監測。

　　大多數的原發肺癌可分為4個主要的病理類型—鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞肺癌和小細胞肺癌（SCLC）。有20～25%的支氣管源性腫瘤都是SCLC，它在臨床上和生理上都不同于其他三種類型（通常稱之為非小細胞肺癌NSCLC）。現在已經證明，許多腫瘤都有不止一種癌癥的病理類型。SCLC和NSCLC都表現為異基因組，在這些異基因組中，肺癌的主要病理類型有所重疊。

用于肺癌的腫瘤標志物

　　肺癌中常用的腫瘤標志物有神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA），CYFRA21-1、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）和前胃泌素釋放肽(ProGRP)。

神經特異性烯醇化酶（NSE）

　　糖酵解酶烯醇化酶（2-磷酸-D甘油酸酯水解酶）以系列同工酶二聚體的形式存在（αα、αβ、ββ、和γγ）。αγ和γγ烯醇化酶同工酶也稱為神經元特異性烯醇化酶（NSE），因為它們是由中樞和周圍神經元以及神經外胚層惡性腫瘤（SCLC、神經母細胞瘤、腸癌）產生的。

CYFRA 21-1

　　CYFRA 21-1是相對較新的腫瘤標志物，用抗細胞角蛋白19片段的兩個單克隆抗體進行測定。免疫組織化學研究表明，肺癌中富含細胞角蛋白19片段，CYFRA 21-1是NSCLC最靈敏的腫瘤標志物。因為CYFRA 21-1只代表細胞角蛋白19一個片段，因此CYFRA 21-1比組織多肽抗原（TPA）[確定細胞角蛋白8、18、19片段]具有更高的特異性。

前胃泌素釋放肽(ProGRP)

　　ProGRP是一個相對穩定的激素胃泌素釋放肽（GRP）的前體。人類的GRP主要存在于胃腸道、呼吸道以中樞神經系統中。一些研究認為，小細胞肺癌的腫瘤細胞釋放GRP，并且GRP可能會刺激SCLC細胞生長。ProGRP尚未納入EGTM的指導原則中。

腫瘤標志物在肺癌臨床中的應用

　　篩查和診斷 由于缺乏靈敏度以及器官和腫瘤特異性，意味著上述腫瘤標志物都不適用于肺癌的篩查（無論是無癥狀人群還是腫瘤高危人群的篩查）。 肺癌的診斷主要靠醫學影像、內鏡檢查、手術和病理學檢查。雖然腫瘤標志物的測定不能代替病理學檢查結果，但在病理活檢不能做出最終診斷的情況下（大約有20%的病例），腫瘤標志物的測定結果還是非常有幫助的。例如，缺乏病理證據的病人血清和組織NSE升高可能支持SCLC的診斷。同樣，血清中高SCCA水平的病人高度懷疑為NSCLC和鱗狀細胞癌患者。CYFRA 21-1總體上對于肺癌具有高度的特異性。 雖然血清CYFRA 21-1、TPA、NSE和CEA都與腫瘤負擔相關，但腫瘤的發展階段和這些腫瘤標志物的產生并沒有持續的相關性。但總體看來，高腫瘤標志物濃度反映出腫瘤患者病情的發展、提示預后不良。腫瘤標志物的濃度緩慢或中速降低并不能排除腫瘤的惡化或發展。治療前腫瘤標志物的檢測有助于原發性腫瘤的診斷（表11）。手術后腫瘤標志物水平升高指示仍有腫瘤存在和治療無效。 表11.用于肺癌的腫瘤標志物

預后

　　對NSCLC和SCLC病人的所有指標的調查分析數據表明，CYFRA 21-1對于NSCLC有很高的應用價值，在多變異分析中是一個顯著的預后因子。

治療后的監測

　　肺癌腫瘤標志物的檢測結果是評價療效和手術效果的重要指標。像其他癌癥的腫瘤標志物一樣，手術后相應腫瘤標志物水平的降低提示手術的治療效果和預后良好。腫瘤標志物的濃度降低緩慢或（和）降不到參考值范圍內則提示腫瘤仍然存在或轉移。

　　肺癌復發的危險很高（70～90%）。治療方案確定后才能用腫瘤標志物進行后續治療的監測，但需要確定手術后的基礎水平，腫瘤標志物的水平在此基礎水平上有所升高是疾病復發的第一信號。

　　腫瘤標志物也可以提供一些有關化療效果的信息。10多年來，大家普遍接受了SCLC患者血清NSE水平反映了化療的應答情況的觀點。在化療期間應該注意的是，治療后的24至72小時可能發生NSE的暫時性升高（腫瘤的消散現象），這被認為是治療有效的第一信號。化療應答良好的病人一般表現為，治療前高血清NSE水平會在第一個療程結束后1周內迅速下降。與此相反，病人血清NSE水平的持續升高或暫時性下降都與治療失敗有關。總的來說，腫瘤標志物水平的不斷升高指示病情的發展（可比出現明顯的影像檢查癥狀早數周或數月）。僅基于腫瘤標志物水平的升高而對病人進行早期治療是否能延長其無缺陷的生存時間或提高生活質量還不得而知。

分析測試前的注意事項

　　用于肺癌腫瘤標志物檢測的樣本應存放于 4℃ （短期）和 -70℃ （長期）。當融化冰凍樣本進行細胞角蛋白測定時，應避免樣本的劇烈混合，因為劇烈震蕩后細胞角蛋白可能會附著在試管壁上。

　　用于NSE檢測的樣本應在采集的血液凝集后60分鐘內進行分離，注意避免存在于紅細胞內的NSE漏出。溶血的樣本不能進行NSE檢測。

　　用于SCCA檢測的樣本應避免皮膚和唾液的污染，因為這可能導致結果的錯誤升高。腎功能障礙會顯著影響CYFRA 21-1和SCCA的檢測結果，因此，對高檢測結果的病人應觀察其身體狀況。

EGTM關于腫瘤標志物在肺癌臨床中應用的建議

1． CYFRA 21-1、CEA和NSE不應用于無癥狀或肺癌高危人群（吸煙者）的肺癌篩查。
2． 在肺癌患者治療前可依據病理檢查結果進行CYFRA 21-1、CEA和（或）NSE的檢測。如果在手術前不能得到病理診斷結果，就應檢測以上所有三個腫瘤標志物。
3． 對于那些懷疑患有不宜手術的肺癌，又無病理診斷結果的病人，血清NSE水平的升高提示其可能患有小細胞肺癌。
4． 是否對初次治療后癥狀消除患者進行隨訪尚有爭論。然而，腫瘤標志物的連續測定結果有助于評價腫瘤是否完全消除并且可以提供病情復發的早期信息。
5． SCLC患者系統治療過程中NSE的檢測可以反映治療的應答和記載疾病的進程。
6． 關鍵應注意分析測試前的一些因素。用于NSE檢測的樣本應在采集的血液凝集后60分鐘內進行分離，并且溶血的樣本不能進行NSE檢測。測定細胞角蛋白的標本融化后不能劇烈震蕩。檢測SCCA的樣本應避免皮膚和唾液的污染。 樣本應存放于 4℃ （短期）和 -70℃ （長期）。

總 結

　 總結了腫瘤標志物臨床應用的關鍵性的指導原則。由于這些指導原則所反映的是臨床研究的結果，因此隨著腫瘤標志物在臨床中應用實踐的不斷深入和技術水平的不斷發展，指導原則也會不斷進行更新。

　　腫瘤標志物臨床應用中的一個重要的問題是要考慮其檢測結果的實驗室間變異。用特定的抗體或儀器進行的分析實驗所得到的結果可能會與用其他方法所得到的結果不同。這并不能說明方法或者儀器的好壞，更大的差異來自于實驗的整個過程和用于實驗的試劑。因此，當腫瘤標志物用于癌癥病人的監控時，應在實驗結果報告中納入有關實驗方法的信息。