腦脊液細胞檢查雖已開展了近百年，但在其早期的大部分時間內，由于細胞收集器和方法上的缺陷，一直未被重視和獲得應有的發展。直至1966～1976年國外watson、komp、wood-truff、hasen和ito等相繼報道了“腦脊液細胞玻片離心法”的應用效果后，才促進了此項檢查較快的發展和經驗積累，并形成為當今一門新興的腦脊液細胞學。國內侯氏（1979）、粟氏（1981）和孔氏（1993）等相繼研制成功并報道了價廉的國產化“腦脊液細胞玻片離心收集器”后，有力地促進了國內腦脊液細胞學檢查的發展和推廣。由于它能收集到足夠而完整的腦脊液細胞，經瑞-姬氏常規染色后可在光學油鏡下進行逐個細胞的辨認和分類，還可根據需要進行有關的特殊染色，為多種中樞神經系統疾病的病理、病因診斷提供客觀依據，現已被公認為國內一項重要而又不可缺少的臨床檢查。現將其在中樞神經系統疾病診療中的應用作一簡要介紹。
一、 在中樞神經系統感染性疾病診療中的應用
（一）、性腦膜、腦炎 其病理過程大致分為相繼的滲出、增殖、修復和變性四期。現就與腦脊液細胞學檢查有關的前三期細胞病理學特點介紹如下。
1、滲出期 腦脊液細胞總數常可達數千至近萬/ mm3. 其細胞學特點以嗜中性粒細胞增多（正常腦脊液的細胞總數為0～5/mm3,以60～70%的淋巴細胞和30～40%的單核細胞為主），伴有少量大淋巴樣細胞、漿細胞和大單核細胞為主。嗜中性粒細胞可占白細胞總數的90%或更高，早期以年幼的干狀細胞為主，且很快成為分葉粒細胞。這類炎性細胞具有很強的吞噬作用，故在其胞漿內常可見到相應的致病菌。如炎癥繼續發展， 在致病菌的作用下細胞體積變小、染色變灰，核染色質濃密且失去原有結構和呈塊狀，胞漿渾濁、顆粒消失、胞體破碎溶解、輪廓模糊而演變成膿細胞。
2、增殖期 經抗生素的有效治療后，病情進入增殖期。細胞總數特別是嗜中性粒細胞數下降。嗜中性粒細胞處于退化狀態，胞核分葉增多和致密。漿細胞有所增多，外形多不清析，胞漿內含有較多空泡。激活的單核細胞明顯增多，多數發育成巨噬細胞，并對細菌、衰老和破碎的其它細胞具有強大的吞噬作用。
3、修復期 經抗生素更有效治療后的數天，病情進入修復期。嗜中性粒細胞漸趨消失；巨噬細胞老化和吞噬功能減弱，胞核和胞漿出現凹痕，胞漿中出現較多空泡；漿細胞明顯減少。最后出現正常的小淋巴細胞和單核細胞增多及其比例的正常化。
（二）、病毒性腦膜、腦炎 腦脊液細胞總數常在數百或近千/ mm3以內，細胞學特點以淋巴類細胞增多(可占白細胞總數的80～90%或更多)為主。病發早期也可出現少量嗜中性粒細胞，但1～2天內即被主要的小、中淋巴細胞和胞漿著色較深的激活淋巴細胞所替代。病情好轉即可見激活淋巴細胞減少，正常淋巴細胞和單核細胞的增多。當所有異常細胞的消退和正常淋巴、單核細胞比例的正常化，即提示病情的康復。反之，如上述病理細胞的增多或再現，則提示病情的加重或復發。
（三）、結核性腦膜、腦炎 腦脊液細胞總數少有>1000/ mm3以上者。早期亦可有嗜中性粒細胞的少量增多。其細胞學特點為整個病程中的嗜中性粒細胞、激活淋巴細胞和漿細胞的并存。經有效治療后，嗜中性粒細胞下降較細菌性感染為快，較病毒性感染為慢；病情的加重或復發，常伴有嗜中性粒細胞的增多或再現。
（四）、霉菌性腦膜、腦炎 臨床上以新型隱球菌性感染最常見。其腦脊液細胞學特點常與結核性感染相似，有時甚至難以區別。但在細胞外常易發現大小不一、染色深、周邊帶有較多明顯毛刺，部分菌體還可出現芽孢的呈堆圓形新型隱球菌而易鑒別。
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上述各類腦膜、腦炎的腦脊液細胞學改變，與致病菌的毒性、病人的抗病能力和治療效果等因素有關，因而形成各自的細胞學特點。故該項檢查和復查不但能提示病情和進展情況，并可為藥物的選用和停用，劑量增減和療效評估等方面提供客觀依據。如能發現致病菌，更可提供確切的病因診斷。 腦脊液中的腫瘤細胞，特別是惡性瘤細胞常有胞體、胞核增大，核漿比例失調，著色較深或很深；核的數目增多變大，形態不一和核仁增多變大；細胞分裂活躍，并常呈團、呈簇或呈花瓣樣、腺管狀排列等特點而易辨認，需要時還可通過熒光染色等其它方法予以確認。由于解剖和病理上的原因，原發腫瘤（髓母細胞瘤除外）的陽性率較低（25%～32%左右），腦轉移癌和腦膜癌病的陽性率可達80%左右。為中樞神經系統腫瘤的診斷、療效評估和復發預報等提供了可能，為顱腦影象學檢查的病因診斷提供幫助，把腦轉移癌和腦膜癌病的確診從既往的死后病理檢查提高到生前即能確診的新水平。 三、在中樞神經系統白血病和淋巴瘤診療中的應用 中樞神經系統白血病和淋巴瘤病人腦脊液中的瘤細胞特征，與外周原發白血病和淋巴瘤細胞基本相同而易辨認。但淋巴瘤細胞應注意與激活的淋巴細胞相區別，前者的胞核不規則，核仁大而明顯，胞漿中常見較多空泡，而后者不應有這些惡性細胞征象。中樞神經系統白血病的幼稚細胞陽性檢出率可達82.9%左右，并已成為我院周圍白血病的常規輔助檢查之一。起源于中樞神經系統的淋巴瘤甚為少見，如在腦脊液中一旦發現淋巴瘤細胞是其診斷的唯一可靠標準。故腦脊液細胞學檢查對中樞神經系統白血病和淋巴瘤的診斷、復發，椎管內需否應用化療以及其療效評價等均具有重要實用價值，特別是對那些尚缺乏周圍白血病和淋巴瘤癥狀的中樞神經系統白血病和淋巴瘤診療更具有重要意義。 四、在腦寄生蟲病診療中的應用 因寄生蟲常被視為一種巨大而復雜的醣蛋白復合抗原，一旦進人中樞神經系統，即可刺激參與反應的嗜酸性粒細胞的增生。故腦寄生蟲病人的腦脊液細學特點，以持續的嗜酸性粒細胞增多（5～49%或更高）為主。在寄生蟲入侵的急性期，也可見有不同數量的嗜中性粒細胞增多，但一般持續時間不長；且健康人腦脊液中一般是不出現或僅出現低于1%嗜酸性粒細胞（小兒可達4%），故腦脊液細胞學檢查對腦寄生蟲的助診，以及病情估計、療效評價和再次感染的預報等均有重要意義。特別是對某些原因未明的顱內壓增高、偏癱失語和癲癇發作等人的病因診斷具有一定的參考價值。如在檢查中同時發現弓形蟲滋養體、絲蟲、血管圓線蟲或瘧原蟲等寄生蟲時，更可對致病體作出確切診斷。 五、在腦血管病診療中的應用 當出血性腦血管病的紅細胞一旦進入腦蛛網膜下腔刺激軟腦膜時，即將引起相應的免疫反應。其細胞學特點為：1、以嗜中性粒細胞的為主的白細胞增多。常于病后24小時內達高峰，48小時內趨于消退。這對診斷意義不大，因憑當時的血性腦脊液多能作出判斷。2、單核-吞噬細胞反應。這是為清除紅細胞及其分解產物而出現的一組病理細胞。它可出現于疾病的急性期、吸收期和康復期。其中又以吞噬紅細胞、含鐵血黃素和膽紅質的巨噬細胞更具有診斷意義。這種單核-吞噬細胞反應的時間差別與病人年齡有關（年齡越小反應越早），但—般于出血后12～24小時、3天內、5天后和10天后，相繼出現激活型單核樣細胞，以及紅細胞、含鐵血黃素(隨時間的推移，由深棕色至灰黑色)和膽紅質(呈黃色晶體)巨噬細胞。如膽紅質巨噬細胞退化破碎，可在腦脊液中見到膽紅質晶體。如在巨噬細胞胞漿內外未再有新鮮紅細胞提示出血已止，如在巨噬細胞胞漿內外再次見到較多新鮮紅細胞提示復發出血。故根據腦脊液中巨噬細胞的有無、胞漿內被吞噬物的種類及其狀態，可估測出出血的時間、出血是否停止和有無再出血，而對腦血管病的臨診和法醫工作均有助益。 |
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六、在病理性和穿刺誤傷性血性腦脊液病因鑒別中的應用 如既往從未進行過腰穿，在血性腦脊液中一旦出現上述單核-吞噬細胞反應，則應多考慮病理性出血。因在穿刺誤傷性血性腦脊液中，不可能也來不及出現上述單核-吞噬細胞。故此項檢查對病理性和穿刺誤傷性血性腦脊液的鑒別具有重要意義，且較以往臨診中所習用的方法更為準確和可靠。 七、在中樞神經系統免疫功能評估中的應用 中樞神經系統的細胞免疫反應常僅反映于腦脊液中，因而腦脊液免疫細胞成分的分析便成為評價中樞神經系統免疫功能的重要途徑。如腦脊液中成熟淋巴細胞胞漿中的酯酶能被非特異性酯酶染色法，染成1～3個致密而局限的粒狀棕黃色沉淀物（陽性細胞）。我室正常人的陽性率為52.%±10.72%，免疫功能低下者的陽性率也相應下降； 反之，則提示細胞免疫功能亢進。此法簡便易行，對中樞神經系統疾病病人的細胞免疫功能的快速檢測和評估、免疫制劑的臨床選用(輔助劑還是抑制劑)及其療效評價等均具有一定的臨床實用價值。 腦脊液細胞學檢查乃是一項簡便易行，無需特殊昂貴設備，在一般基層醫療單位均可開展，且對多種中樞神經系統疾病的診斷、鑒別診斷、病情預報、預后判斷以及療效評價等方面，均具有肯定的實用價值；再腦脊液細胞玻片離心收集器還可用來進行尿液、胸腹腔液、中耳液、眼前房液和關節液等有關的細胞學檢查，故值得臨床進一步推廣應用，且具有很好的發展前景。 |
