不規則抗體是指不符合ABO血型系Landsteiner法則的抗體，包括ABO亞型抗體和非ABO血型抗體，多為免疫性抗體（IgG抗體）。
不規則抗體主要是經輸血或妊娠等免疫刺激產生，在鹽水介質中不能凝集而只能致敏相應抗原的紅細胞，必須通過特殊介質才能使致敏紅細胞出現凝集反應。
臨床上通常所稱的“同型血”實際上是指ABO血型系統和Rh血型系統相同，其它紅細胞血型系統未必相同。如果交叉配血不仔細，或者只用鹽水介質配血，則有可能檢查不出ABO血型系統之外的不規則抗體，而此抗體與相應抗原發生免疫反應，可導致溶血性輸血反應的發生。
紅細胞血型抗體檢查
紅細胞血型抗體檢查適用于下列情況：1、ABO血型鑒定發現受檢者血清中有意外抗體時；2、供血者血清抗體篩檢；3、輸血前受者血清抗體檢查；4、輸血后溶血反應疑為由同種抗體引起時；5、孕婦血清的抗體檢查；6、新生兒溶液血病嬰兒血液中抗體檢查；7、直接抗球蛋白試驗陽性紅細胞上抗體的檢查。
不規則抗體檢查原理與方法：1、原理：利用篩選細胞上存在的多種紅細胞抗原與被檢血清反應，如果出現凝集表示血清中存在不規則抗體；2、方法：鹽水凝集試驗、抗人球蛋白試驗、酶試驗、聚凝胺試驗等。
不規則抗體檢查臨床意義
雖然不規則抗體篩選陽性率并不高，但是若不規則抗體陽性的患者一旦輸入具有相應抗原的紅細胞，抗原抗體就會免疫性結合，在補體的參與下，使輸入的紅細胞溶解破壞，發生溶血性輸血反應。臨床上患者會出現發熱、貧血、黃疸和血紅蛋白尿等癥狀，嚴重時危及生命。因此，在輸血中要經常警惕這種輸血反應發生的可能性。當不規則抗體篩選陽性時，必須進一步作抗體鑒定，確定其特異性后，再輸入無相應抗原的紅細胞，才能達到安全輸血之目的。
新生兒溶血病（HDN）是指母嬰血型不合而引起的胎兒或新生兒免疫性溶血。凡是以IgG性質出現的不規則抗體，理論上都可以引起HDN，因為多數IgG性質抗體能通過胎盤進入胎兒血循環，破壞胎兒紅細胞，引發胎兒水腫、黃疸、貧血和肝脾腫大，甚至并發核黃疸。因此對有輸血史或妊娠史的孕婦應作不規則抗體篩查，若檢測出不規則抗體，應作出相應的預防和治療。
Rh血型中D抗原的抗原性強于E抗原的抗原性，因此產生抗D抗體的幾率大于抗E抗體。抗 A1抗體為A亞型中不規則抗體，它的存在提示我們在注意ABO血型以外的不規則抗體的同時，也應高度重視ABO亞型中的不規則抗體，因為它也是引起溶血性輸血反應的一個因素。
抗M抗體為冷凝集素，很少在37℃有活性，一般在體內不能引起溶血反應，但患者處于低溫麻醉狀態下手術時應注意，因為此類抗體可激活補體。當機體的體溫在冷抗體最適反應溫度范圍內(4～20℃)時，可發生溶血反應。
綜上所述，不規則抗體是引起溶血性輸血反應和新生兒溶血病的主要因素之一，對輸血發生溶血性反應所引起腎衰、死亡病例的診斷有臨床意義。因此為了保證輸血安全，提高輸血療效，減少或杜絕溶血性輸血反應的發生，不規則抗體檢查必須作為輸血前檢查的重要項目之一。