Rh血型抗原共有5種，即D、C、c、E和e。由于D抗原是最早被發現的，且抗原性最強，故臨床上將D抗原陽性者稱為Rh陽性，無D抗原者稱為Rh陰性。
母胎Rh血型不合所致胎兒溶血是由于Rh陰性母體產生了針對Rh陽性胎兒血型抗原的特異性抗體，特異性抗體通過胎盤進入胎兒循環，引起胎兒紅細胞破壞，從而發生進行性溶血，可引起胎兒貧血、心力衰竭、水腫，甚至死胎或新生兒死亡等嚴重后果。
與歐美Rh陰性人群的發生率（10%~30%）比較，中國人群Rh陰性比例約為0.3%。但中國臨床醫師在此方面的經驗尚不足。現總結國際上針對Rh陰性血型不合的臨床處理指南及相關文獻，以供臨床參考。
一、母胎Rh陰性血型不合的發生及預防
1. Rh（D）同種免疫發生的原因：母胎Rh陰性血型不合是由Rh（D）同種免疫導致的。研究表明，孕期未注射Rh（D）免疫球蛋白的Rh陰性孕婦如分娩Rh陽性新生兒，則有16%會發生同種免疫，其中2%在分娩時發生，7%在產后6個月內發生；其余7%雖然被致敏，但由于致敏太微弱而不能檢測到抗體，當再次妊娠Rh（D）陽性的胎兒時，則會顯現出來。接近90%的同種免疫發生在分娩時的母胎輸血，而10%是由于產前自發母胎輸血，絕大多數發生在孕晚期。導致發生同種免疫的Rh陽性血量非常少，母胎輸血僅需不到0.1ml即可發生。其他發生在早孕期和中孕期的事件，如人工流產、自然流產、先兆流產、異位妊娠等，或其他破壞絨毛膜蛻膜間隙的臨床操作，如絨毛膜穿刺、羊膜腔穿刺和臍靜脈穿刺等，均可引起Rh（D）同種免疫的發生。孕晚期外倒轉術無論成功與否，均可引起母胎輸血，亦可引起Rh（D）同種免疫的發生。
2.母胎Rh陰性血型不合的預防：30多年前，在歐美國家，母胎Rh陰性血型不合導致的胎兒及新生兒疾病是較常見的問題。1968年，隨著產后廣泛應用抗D免疫球蛋白，即非致敏Rh陰性孕婦分娩后72 h內注射合適劑量的抗D抗體，減少了約90%的Rh（D）同種免疫及隨后發生的Rh相關的胎兒和新生兒溶血等問題。28~29孕周預防性應用Rh免疫球蛋白，可將孕晚期Rh（D）同種免疫發生率從2%降至0.1%，將隨后發生的Rh相關胎兒和新生兒問題阻斷率從95%升高至99%，使Rh（D）相關新生兒病死率從1969年前的46/10萬降至1990年的1.6/10萬。美國國家衛生統計中心2003年報告，發生Rh陰性血型不合同種免疫發生率為6.8例/1 000例活產兒。產前宮內輸血技術的實施和受累胎兒適時終止妊娠，均提高了新生兒存活率。宮內輸血技術使單純嚴重貧血胎兒的存活率提高到90%以上，而貧血合并水腫胎兒的存活率也達到70%。但需要注意的是，以上數據均來自發達國家，而發展中國家尚缺乏廣泛應用抗D免疫球蛋白的經驗。故Rh陰性血型不合導致的胎兒及新生兒問題仍較突出，且缺乏相關的統計數據。
Rh（D）同種免疫一旦發生，使用抗D免疫球蛋白無效。故Rh陰性孕婦一旦妊娠Rh陽性胎兒，如存在發生母胎輸血的風險，即可應用抗D免疫球蛋白。罕見情況下，已經致敏的女性在再次妊娠的孕早期間接Coomb's試驗陰性，前次妊娠原發免疫反應已發生，在本次妊娠后期可能產生抗D免疫球蛋白，孕婦注射抗D免疫球蛋白不能預防此類免疫反應。
二、母胎Rh陰性血型不合孕期合理監測策略
美國母胎醫學學會2015年發布了“胎兒貧血的診斷與處理臨床指南”，提出孕期紅細胞同種免疫的臨床處理流程（圖1），需要特別注意以下4個問題。
1.判斷Rh陰性孕婦是否致敏：所有Rh陰性孕婦首次就診時，均應行間接Coomb's試驗，篩查有無抗D抗體。如果抗體陽性，則孕婦已經致敏；如果為陰性，則未致敏。根據既往妊娠時胎兒是否出現溶血，可分為首次致敏和再次致敏。大多數首次致敏的孕婦，孕期只需定期監測抗體水平，如滴度超過臨界值，建議監測胎兒大腦中動脈收縮期峰值流速（middlecerebral
artery peak systolic
velocity，MCA-PSV）。而對再次致敏者，本次妊娠胎兒的受累程度較前次妊娠有加重的趨勢，更可能需要宮內干預。且再次致敏的孕婦的抗體滴度不足以評估病情程度及胎兒溶血風險，故孕期不建議檢查抗體滴度。
2.孕婦血清間接Coomb's試驗的意義和臨界值的確定：初次與再次致敏的Rh陰性孕婦的孕期處理不同。初次致敏病情通常較輕，而再次致敏者每次妊娠均加重。間接Coomb's試驗僅用于初次致敏孕婦的病情監測，且僅為篩查性試驗，即檢查胎兒是否存在溶血風險，而不是借此方法診斷已經發生的溶血，或預測溶血是否將出現進展。在臨界值以下時，仍有發生輕到重度貧血的風險，但發生嚴重胎兒溶血性貧血機會很小。目前各機構實驗室間的方法學不同，故均應建立本單位的臨界值，大多數中心的臨界值為1∶（8~32）。初次致敏者，20孕周后只要滴度在臨界值以下，就可隔2~4周重復測定抗體滴度。如果達到或超過臨界值，通常有2種選擇，其一是行胎兒游離DNA檢測Rh血型，或行羊膜腔穿刺，以明確胎兒Rh基因型；其二是行超聲評價胎兒MCA-PSV。
3.孕婦血清間接Coomb's試驗陽性者的后續處理：歐美國家人群中Rh陰性比例較高，相關研究較為深入。當初次致敏孕婦行間接Coomb's試驗陽性，即建議先行胎兒父親Rh基因型檢查。如父親亦為血型Rh陰性時，因Rh血型系統已明確為單基因隱性遺傳，即基因型為dd，故胎兒血型亦可推斷為Rh陰性，不存在母胎Rh陰性血型不合的風險，臨床無需監測。如胎兒父親為Rh陽性純合子，即基因型為DD，即故胎兒血型亦可推斷為Rh陽性，存在發生母胎Rh陰性血型不合的風險，而建議動態監測胎兒MCA-PSV。如測定胎兒父親Rh基因型相對困難，則建議行胎兒游離DNA測定血型，或行羊膜腔穿刺檢測胎兒Rh基因型，同時告知介入性操作有致敏的可能，術后應給予Rh免疫球蛋白。來自美國的一項研究發現，非致敏Rh陰性母體血清游離DNA測定胎兒Rh（D）基因型的敏感性達97.2%，特異性達96.8%。由于我國目前尚未普及母體血清游離DNA測定胎兒Rh（D）基因型技術，故孕期初次致敏，且間接Coomb's試驗陽性者，應首先檢測胎兒父親的血型。如胎兒父親的血型為Rh陰性，則孕期無需特殊處理；如為Rh陽性，則不除外胎兒血型為Rh陰性，建議行胎兒超聲測量MCA-PSV。
4.孕期胎兒超聲測量MCA-PSV對母胎Rh陰性血型不合的意義：2000年，Mari等首次報道，應用無創性超聲多普勒技術測量MCA-PSV以檢測非水腫胎兒中、重度貧血，敏感性為100%，假陽性率為12%。2009年的一項meta分析評價了MCA-PSV對胎兒貧血的診斷價值發現，MCA-PSV診斷胎兒重度貧血的敏感性為75.5%，特異為90.8%；通過監測MCA-PSV的變化趨勢，可以將假陽性率控制在5%以內。2005年的一項研究評價了MCA-PSV在同一操作者和不同操作者之間的穩定性，結果發現，于頸內動脈分出大腦中動脈后2mm測量MCA-PSV，其結果具有最佳穩定性。由于MCA-PSV≥1.5中位數倍數（multiple ofmedian，MoM）時應直接行介入性操作，故在臨床決定前，需要對超聲醫師進行合理培訓，推薦不同的超聲醫師同時對高危孕婦進行MCA-PSV測量。
基于臨床經驗，美國母胎醫學學會在其2015年公布的指南中，提出了規范測量MCA-PSV的步驟，包括：
（1）胎兒休息一段時間之后，需要取蝶骨水平過胎兒頭部橫切面；
（2）彩色多普勒顯示Willis環；
（3）選擇臨近探頭側的MCA區域進行測量；
（4）需要顯示MCA的整體長度；
（5）放大MCA-PSV，使MCA占據屏幕圖像大小的50%；
（6）MCA-PSV測量段需要緊鄰頸內動脈發出大腦中動脈處；
（7）理想狀態下，血流方向和超聲束方向應盡可能平行于動脈的整體長度；
（8）顯示MCA流速波形，并測量PSV的最高點。
一般建議在胎兒安靜狀態下（無呼吸和運動）測量，至少重復測量3次，并取最高流速作為臨床參考。如果血流方向和超聲束的方向無法平行，建議調整角度后再次測量。
針對開始測量MCA-PSV的時機和測量頻率等問題，目前尚無定論。但由于孕周過小，臍靜脈穿刺或胎兒宮內輸血困難，故通常建議自18~20孕周起測量MCA-PSV，進入圍產期后建議每周復查。對于MCA-PSV偏高或超聲有異常提示者，建議增加MCA-PSV的測量頻率。