血液儲存時間是否會影響輸血患者的病情轉歸？這一直是頗具爭議的臨床輸血問題，也是當前輸血醫學研究的熱點之一。日前，《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine）發表了一項有重要參考價值的多中心盲法隨機臨床研究，研究結果顯示重癥患者輸注儲存8天以內的“新鮮血液”與按照“先進先出”原則的常規用血（儲存時間22±8.4天）相比，以90天死亡率為主要結局指標的患者病情轉歸無統計學差異。
這項由加拿大健康研究所（Canadian Institute of Health Research）支持的“血液壽命估”（Age of Blood Evaluation, ABLE）研究覆蓋了包括加拿大（26個）、英國（20個）、法國（10個）、荷蘭（7個）和比利時（1個）的64個醫學中心，研究對象為進入重癥監護室（ICU）7天內首次申請使用紅細胞的患者，這些患者均在18歲以上，且預估至少需要48小時的侵入或非侵入式的機械通氣。參與研究的醫學中心所使用的紅細胞成分均在儲存前常規去除白細胞（Leukoreduction）并保存于鹽水-腺苷-葡萄糖-甘露醇（SAGM）添加液中。
自2009年3月至2014年5月，各中心共有符合條件的19196名ICU患者，其中16605名患者因之前輸過紅細胞、住院期間接受了擇期心臟外科治療、有預期壽命不足3個月的終末期疾病、因病情緊急來不及準備紅細胞包裝（遮蔽紅細胞采集和過期日期）、退出ICU或停止部分監護等原因被排除；另有81名患者拒絕簽署知情同意書而退出。剩余2510名患者納入ABLE，隨機分為輸“新鮮血”組（儲存6.1±4.9天，以下簡稱“新鮮血組”）1211人和常規輸血組（儲存22±8.4天，以下簡稱“常規組”）1219人。
研究者將隨機分組90天內任何原因導致的死亡設定為主要結局指標；次要結局指標包括器官功能不全，感染（包括院內肺炎、深層組織感染如腹膜炎和縱隔炎、菌血癥等），住院時間和住ICU時間，呼吸、血流動力和腎功能支持時間。除比較兩組間的風險率之外，研究者還特別對“新鮮血組”中所輸注血液儲存時間<8天的患者數據與“常規組”中所輸注血液儲存時間>7天的患者數據進行了比較分析。
臨床試驗中存在多種可能影響結局指標的獨立混淆變量，如中心（治療差異）、年齡、性別、伴發疾病、疾病嚴重程度等。研究者對疾病嚴重程度按照“急性生理與慢性健康二代評價系統”（Acute Physiology and Chronic HealthEvaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ, 0-70）和多器官功能不全評分（Multiple Organ Dysfunction Score, 0-24）加以標準化，使用多變量邏輯回歸模型對上述變量加以修正后計算絕對風險差異。
研究結果顯示在隨機分組90天時，“新鮮血組”1211名患者中448人死亡（37.0%）；“常規組”1219名患者中430人死亡（35.3%）（絕對風險差，1.7百分點；95%置信區間[CI]，-2.1至5.5）。在生存分析中，“新鮮血組”的死亡危害比與“常規組”比較為1.1（95% CI，0.9-1.2；P=0.38）。兩組間的次要結局指標（主要并發疾病、呼吸、血液動力學和腎臟的支持治療時間、住院時間與輸血反應發生率）和不同亞組（年齡、APACHE評分、紅細胞輸注單位數、疾病類別如內科、外科、外傷）之間的比較均無統計學差異。
全文見：
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1500704#t=article
譯者述評：
在現代采供血體系中，血液在輸注給患者之前需要經過檢測、成分制備、入庫、發放等必需的流程，最終用于臨床輸注的血液成分一般都經過一段時間的儲存（>72h）；同時，要維持血液成分的有效活性，儲存時間又有一定限制。以最具代表性的紅細胞懸液而言，根據所添加的保存液的不同，其儲存時間最長分別是21天（保存液為ACD/CPD/CP2D）、35天（保存液為CPDA-1）和42天（保存液為SAGM）。目前，臨床用血發放遵循“先進先出”的庫存管理原則，即庫存較長的血液成分先供應臨床，以避免因儲存過期而浪費寶貴的血液資源。
紅細胞在體外儲存時會發生一系列生化和形態改變，包括細胞膜形態改變、微囊泡形成，pH值、三磷酸腺苷（ATP）、2，3二磷酸甘油酯（2，3DPG）的降低，磷脂酶、鉀和游離血紅蛋白升高。但這些變化在體內是否會給患者帶來不利影響，相關研究結論還存在較大爭議。
根據ABLE研究者對相關研究的回顧，有超過40項的觀察研究認為更長的紅細胞儲存時間與死亡率、感染率與住院時間等不利結局之間存在相關性，但這些研究可能存在偏倚，比如病情較重的患者會輸入更多儲存時間長的血液，以及輸血發生在臨床事件之后等。
隨機對照試驗是臨床研究的金標準。樣本量的大小、設計良好的對照、隨機化和盲法，這些都決定了臨床試驗的質量及其結果的證據價值。臨床輸血決策需要基于高質量的臨床證據（強證據），這也是循證輸血的本質要義。輸血醫學的發展與臨床科學合理輸血需要更多像ABLE這樣的前瞻性隨機對照臨床研究。
