血漿中的同型半胱氨酸分兩種形式存在:氧化型同型半胱氨酸和還原型同型半胱氨酸。
還原型同型半胱氨酸中游離的巰基具有高度活性,其容易氧化,從而形成二硫化物的形式
氧化型是同型半胱氨酸在血漿中的主要存在形式,以二硫化物形式或是與蛋白質共價結合的形式存在。
致病機理
HCY可使氧化自由基大量產生引起內皮細胞損傷,使脂質過氧化和氧化型的低密度增加,從而對血管造成的損傷和破壞。
在HCY的作用下,破損的血管壁生成了斑塊,促進動脈粥狀硬化。
檢測方法及易受干擾因素
常用方法 |
優缺點 |
色譜法: HPLC、GC-MS |
具有很高的準確度和穩定性,缺點是處理標本的能力有限,臨床實驗室未配備設備及操作人員,常作為同型半胱氨酸檢測的參考方法; |
熒光偏振免疫檢測(FPLA) |
成本高,需專用儀器。 |
酶聯免疫 |
靈敏度高特異性強,但精密度差,耗費人力,操作時間長,不適宜做單個標本和急診標本。 |
化學發光 |
成本高,需專用儀器 |
循環酶法: 直接法、間接法 |
可在大型生化分析儀上使用,操作簡單,結果準確可靠,且可和其他參數進行同時分析,目前最為常用的臨床檢測方法; |
?目前國際市場上,能夠在生化分析儀器上使用的Hcy試劑有兩種,都是循環酶法。一種為直接法(水解酶循環酶法),另一種為間接法(胱硫醚循環酶法)。
?水解酶循環酶法,該法特異性高、抗干擾力強、能夠消除內生β-胱硫醚,適用于各種生化儀,該類產品被國際大公司(如羅氏, 奧林帕斯等)廣泛采用。
?胱硫醚循環酶法不能夠消除內生β-胱硫醚,而恰恰有很多人,尤其是腎臟疾病患者的內生β-胱硫醚水平非常高(可高達>300μmol/L,大部份< 20μmol/L)。因此間接法的Hcy試劑受到了內生胱硫醚的明顯干擾。另外,間接法試劑易受脂肪酶、鐵試劑干擾。間接法優點就是價格便宜。
主要臨床應用
1、心血管病防治
(1)HCY升高與動脈粥樣硬化(AS)的關系:
1969年就曾有人從尸檢中發現2例血漿HCY濃度超過正常人幾十倍的病人存在廣泛的動脈粥樣硬化和動脈血栓。臨床上發現高胱氨酸尿癥病人早年多因全身動脈粥樣硬化和血栓形成死于腦梗塞和心肌梗塞,這與血中HCY升高有關。
(2)HCY水平與心血管疾病的危險性
通過血管內超聲觀察AS斑塊情況 ,觀察到血漿HCY 濃度<8umol/L時,斑塊較小(0.17-0.76mm), > 8umol/L時,斑塊明顯增大(0.27-1.04,p<0.001),表明與冠狀動脈病變程度呈正相關。輕度、中度HCY水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4 ~6倍,血漿總HCY水平每升高5 μmol/L則CHD危險性男性增加60%,女性增加80%。
2、HCY與神經系統疾病
腦血管病是目前嚴重危害人類健康的主要疾病,近年來隨著分子生物學的深入發展,HCY在腦卒中的作用日益受到重視,普遍認為血漿HCY>15umol/L為高HCY血癥,普通人群血漿Hey水平升高者只有不到5% ,而在腦卒中患者中可達30~40%
HCY的升高是與中風有重要關聯的危險因子。美國最新的數據顯示中年后期男性中風發病率,處于55-64這個年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言,前者患中風的幾率是后者的三倍。
高HCY是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素。
3、糖尿病及并發癥防治
國內外大量研究結果顯示,血漿HCY水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素。
監測糖尿病患者HCY水平有利于對其預后的評估。HCY升高在糖尿病伴腎臟、視網膜及血管并發癥的患者更為嚴重
高HCY血癥也能促進糖尿病微血管并發癥的發生與發展。
4、慢性腎衰并發癥防治
慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍有高HCY血癥,其發生率是正常人33倍。
尿毒癥時一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉移酶活性升高,導致S-腺苷蛋氨酸水平升高;另一方面腎功能下降使HCY代謝的必需產物——絲氨酸合成減少,導致HCY代謝受抑制引起HCY的堆積。
5、肺血栓栓塞癥防治
研究表明,高HCY血癥(>20μmol/L)使得深靜脈血栓的危險性明顯增大,高HCY血癥可使深靜脈血栓發生率增加4倍。
高HCY是我國漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE)發病的一個獨立的危險因子,降低HCY可降低國人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危險。
哪些人群需要做HCY檢測
①已有冠心病CHD、腦血管病或周圍AS病者;
②有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者;
③有CHD或AS家族史者,尤其是直系親屬中有早發病或早病死者;
④有黃瘤或黃疣者;
⑤有家族性高脂血癥者;
⑥40歲以上男性及絕經期后女性。
參考范圍
?空腹血漿總HCY正常值5-15μmol/L ?
理想值<10μmol/L ?
高于15μmol/L為高HCY血癥
輕度:15-30μmol/L
中度: 31-100μmol/L
重度: >100μmol/L
高HCY血癥的預防及治療
?飲食控制:
少飲酒,低動物蛋白高植物蛋白飲食 ?
可預防和治療高HCY血癥的藥物:
葉酸、VitB6、VitB12 ?、甜菜堿(三鉀氨乙內脂 )