GUT：大規模篩查和根除幽門螺桿菌預防胃癌效果顯著且安全

近日，GUT雜志刊登了臺灣省的一項大規模根除幽門螺桿菌對胃癌發病率和死亡率影響的長期隊列研究文章，為在人群中進行大規模幽門螺桿菌篩查和治療策略提供了有力的循證醫學證據。

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研究背景：

通過根除幽門螺桿菌（Hp）來消除胃癌的問題越來越受到關注。基于醫院患者的隨機對照實驗表明，根除Hp治療可使Hp感染者的胃癌發生風險可降低50%。

盡管專家已達成共識，推薦將大規模篩查和根除Hp作為旨在消除胃癌的一項公共衛生政策。但是，目前尚缺乏直接證據來證實大規模根除計劃的長期獲益，同時根除Hp治療的遠期不良事件風險也尚不明確。 

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研究目的：

評估大規模根除Hp治療在降低胃癌發病率和胃癌特異性死亡率方面的長期作用。

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研究方法：

該長期隊列研究在我國馬祖群島（胃癌高風險地區）進行。

通過實施大規模篩查和根除Hp計劃，將預防期間觀察到的病例數與由歷史數據得出的預期病例數進行比較。

1.研究人群

納入標準：

• 年齡≥30歲，性別不限

• Hp感染（¹³C-尿素呼氣試驗陽性）
  

排除標準：

• 妊娠期或哺乳期女性

• 合并惡性疾病患者

• 有胃部手術史
  

2.治療方案

初次治療

• 7-14天三聯療法：埃索美拉唑40mg qd，阿莫西林1g bid，克拉霉素500mg bid

• 10天序貫療法：蘭索拉唑30mg bid,阿莫西林1g bid，第1-5天；蘭索拉唑30mg bid, 克拉霉素500mg bid ,甲硝唑500mg bid，第6-10天
  

補救治療

• 10天三聯療法：埃索美拉唑40mg qd，阿莫西林1g bid，左氧氟沙星500mg qd
  

3.統計分析

主要結果為胃癌發病率，次要結果是胃癌死亡率。

采用1995年至2003年底的胃癌發病率和死亡率數據作為歷史對照數據，使用Poisson模型，分別預測2004年后的胃癌發生率和胃癌特異性死亡率。然后，將預期病例數與預防期間觀察到的病例數進行比較，以確定療效的大小。

根除Hp治療降低胃癌發病率的有效性計算為：（1-觀察/預期數）×100%，相應的95%可信區間。關于減少胃癌特異性死亡的有效性，計算以同樣的方式進行，直到2018年底。

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研究結果

2004年-2018年期間，在馬祖群島進行了6次大規模篩查和根除Hp計劃，共納入6512名患者，平均年齡在50歲左右，男女各占約50%。

1.Hp感染率與再感染率的變化

Hp感染率從2004年的64.2%下降到2018年的15.7%，再感染率始終較低。

2.胃癌前病變患病率的變化

2004-2018年，萎縮性胃炎（OLGA≥1級）和腸上皮化生（OLGIM≥1級）的患病率分別從55.9%下降至15.9%及31.7%下降至21.4%（二者均p<0.001）。

進展期萎縮性胃炎（OLGA 3級或4級）和進展期腸上皮化生（OLGIM 3級或4級）的患病率分別從7.1%下降到0及11.8%下降到1.8%（二者均p<0.001）。

3.胃癌發病率和死亡率的變化

胃癌發病率隨著時間的推移不斷下降。

根據1995年至2003年的歷史對照，與2004年至2016年預防期間觀察到的數字相比，估算結果表明，胃癌發病率降低了53%（95%CI:30%-69%，p<0.001）。

根據該下降趨勢，預計到2025年，胃癌發病率將下降68%（95%CI:55%-77%，p<0.001）。

根據1995年至2003年的歷史對照估計，與2004年至2018年預防期間觀察到的數字相比，胃癌死亡率降低了25%（95%CI:14%-51%，p=0.18）。

根據該下降趨勢，預計到2025年，胃癌死亡率可下降39%（95%CI:12%-57%，p=0.007）。

4.其他

一線和補救治療的根除率分別為85.3%和91.4%。

食管癌和結直腸癌的發病率無顯著變化。

2014年Hp對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、四環素的耐藥率分別為0.8%（3/369）、9.2%（34/368）、21.3%（78/367）、8.4%（31/369）和4.1%（15/367）；2018年結果分別為1.0%（2/196）、10.2%（20/196）、22.4%（44/196），分別為10.2%（20/196）和4.1%（8/196），Hp的抗生素耐藥率沒有顯著變化（p=0.46）。

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 研究結論：

大規模篩查和根除Hp可以有效地降低胃癌的發病率，但沒有證據表明不良事件增加。

本研究結果支持在人群中進行大規模篩查和根除Hp，特別是在Hp感染率高和胃癌發病率高的地區。

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參考文獻：

Tsung-Hsien Chiang, et al. Mass eradication of Helicobacter pylori to reduce gastric cancer incidence and mortality: a long-term cohort study on Matsu Islands. Gut. 2020 Aug 13.