伴隨診斷介紹（二）

（四）《指導原則》的核心內容

在這份長達48頁的《體外伴隨診斷設備與治療產品的共同開發指導原則》（草案）中，最重要的部分莫過于第三大部分——共同開發過程的原則，其中包括體外診斷和治療產品的監管條例 、潛在合作發展項目的IVD驗證計劃、治療產品臨床試驗設計注意事項、晚期期治療產品的IVD開發注意事項、標簽注意事項以及上市前注意事項等。

其中，關于治療產品臨床試驗與IVD的產品驗證試驗中，需要注意的事項尤為重要，本文僅用以下兩個圖表進行解讀。在進行伴隨診斷產品開發及申報過程中，可以參照大綱內容進行文檔索引。

注：圖中“+”指陽性，“-”指陰性，R指隨機，A代表實驗組，B代表安慰劑組

眾所周知，在開發伴隨診斷產品時，離不開對標記物進行臨床試驗的分析與驗證。

圖1A叫做“生物標志物的分層設計”或“生物標志物的相互作用”，用以評價治療產品與標記物的效果以及它們之間的相互作用，該方法作為一種IVD產品測試，是基于標志物隨機狀態下的分層試驗；

圖1B叫做“靶向設計”或“選擇設計”，旨在評估特定人群中，誰能夠對治療方法產生陽性效果的測試。

共同開發過程的關鍵點

毋庸置疑，一種治療方法的伴隨診斷的高效合作方式必須是建立在：兩個產品研發項目團隊的積極協作，甚至包括FDA系統所有相關部門間的合作與相互交流。

如圖1所示：在某個藥物/生物制品從臨床前研究到NDA/BLA（新藥上市許可/生物制品許可申請）過程中，先后需要經過臨床前研究，1、2、3期臨床試驗。

在這個過程中，相應的體外診斷測試也需要同步進行（見圖中的IVD v1、IVD v2、IVD v3）。其中針對在臨床前研究的完成時（Pre-IND）、1期臨床試驗結束點（EOP1）和2期臨床試驗結束點（EOP2）所開發的伴隨診斷測試都需要進行醫療器械臨床試驗申報（IDE）。

在上述的過程中，如何設計相應控制點的目標？如何衡量出現的偏差？誰應對哪些失誤負責？哪些信息反饋價值最大、最經濟實用等等。具體說來，企業在設計試驗時就需要要制定一些客觀的標準。

（五）FDA已經批準的28款伴隨診斷產品

根據生物探索的前期統計（截止到2016年5月24日），FDA已經批準了一些伴隨診斷檢測。這些檢測由羅氏、雅培、QIAGEN、DAKO等公司推出，主要利用qPCR、原位雜交、免疫組化等方法篩查一些腫瘤相關突變，以協助醫生選擇適當的療法。

備注：NDA指新藥申請；BLA指生物制劑許可申請；PMA指上市前申請許可；IU指預期用途；IFU指使用適應癥。

（六）展望：伴隨診斷，體外診斷市場發展最快的領域

由上圖可見，伴隨診斷是一個新興市場，預計到2021年，伴隨診斷將占整個體外診斷（IVD）市場14%的份額。

目前已經有越來越多的醫療器械（IVD）公司開始與制藥企業展開合作，為后者的在研藥物/生物制品開發伴隨診斷試劑盒。

作為精準醫療的重要分支，伴隨診斷是對于預測患者針對特定藥物的治療反應至關重要。

對尚未或正在準備開展伴隨診斷合作，拓寬新興市場的藥企&診斷公司而言，仔細研究FDA發布的這份長達48頁的“葵花寶典”，必將讓“研發——試驗——上市”過程更加順利。