近期，歐洲膿毒癥聯盟主席、歐洲休克學會主委、希臘膿毒癥研究院主席Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis教授團隊在Research Square預印本平臺發表了一項關于肝素結合蛋白（HBP）和白細胞介素6（IL-6）在新冠肺炎中的研究，結果顯示：結合患者入院時HBP和IL-6的水平，采用不同的cut-off值，可以預測發生嚴重呼吸衰竭（SRF）的可能性和28天預后。這一重要發現為新冠肺炎患者的預后評估提供了重要的參考指標，HBP和IL-6聯合檢測可以預測新冠肺炎患者的結局。在該項研究中所使用的肝素結合蛋白（HBP）測定試劑盒及干式熒光免疫分析儀由中翰盛泰生物技術股份有限公司提供。
該試劑盒是唯一在中國區獲得ZL許可的HBP測定試劑盒（中國授權ZL ZL200880019915.X），其采用經典的免疫熒光方法學，檢測時間僅18分鐘。
肝素結合蛋白測定試劑盒
自新冠肺炎大流行以來，Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis教授積極投身新冠肺炎的相關研究，已發表新冠肺炎重癥患者復雜免疫失調的研究。目前正在進行四項關于治療和疫苗的臨床試驗，以期為新冠肺炎的診療帶來新的思路。2020年3月至5月期間，Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis教授團隊在希臘膿毒癥研究院的10個研究點開展了《肝素結合蛋白和白細胞介素6聯合檢測在早期預測新冠肺炎呼吸衰竭和死亡率中作用的研究》。研究期間，共計178名SARS-CoV-2感染患者入選。研究發現：1）膿毒癥患者HBP顯著升高，其與氧合指數呈負相關，與肌酐、乳酸呈正相關。2）入院時HBP＞18 ng/mL、IL-6＞30pg/mL是發生SRF的獨立危險因素。兩者聯合預測SRF的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。3）入院時HBP＞35 ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天死亡率的獨立危險因素。兩者聯合預測28天死亡率的敏感度、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。
本研究表明，HBP和IL-6聯合檢測可以預測新冠肺炎患者的結局。這兩個生物標志物對新冠肺炎患者SRF的發生以及28天死亡率具有預測價值。當兩者聯合使用時，由于特異性和陰性預測值均在90%以上，因此兩者具有很好的排除價值。兩者聯合使用的預后表現顯著高于單獨使用，提示HBP和IL-6直接參與了重癥新冠肺炎的發病過程。
該研究結果為新冠肺炎患者提供了一個新的預測評分，即結合入院時IL-6和HBP的水平。使用生物標志物的不同cut-off值，該評分可以預測發生SRF的可能性和28天預后。有必要進一步研究HBP在重癥新冠肺炎發病機制中的特殊作用
背景資料
膿毒癥專家Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis自2018年擔任雅典大學醫學院內科和傳染病學教授。2012年和2013年擔任德國耶拿大學醫院重癥監護醫學部客座教授。主要研究貢獻為膿毒癥和自身炎癥性疾病的免疫調節，因此獲得歐洲臨床微生物學和感染病學會（ESCMID）授予的青年研究人員獎。現擔任希臘膿毒癥研究院主席、歐洲休克學會主委、歐洲膿毒癥聯盟主席。在國際同行評議期刊上已發表論文379篇，被引用15440次，h指數為64。自新冠肺炎大流行以來，Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis積極投身新冠肺炎的相關研究，已發表新冠肺炎重癥患者復雜免疫失調的研究。目前正在進行四項關于治療和疫苗的臨床試驗。以期為新冠肺炎的診療帶來新的思路。
研究內容
背景
根據2016年新的膿毒癥定義，膿毒癥是一種由感染引起的機體反應失調而造成威脅生命的器官功能障礙。此定義并未區分細菌、真菌或病毒來源的感染。考慮到這一點，新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的嚴重肺部感染（新冠肺炎）很可能是一種膿毒癥反應。事實上，我們課題組最近的研究發現，重癥新冠肺炎的復雜免疫失調由過度炎癥反應或者IL-6受體的功能調節所主導，從而支持了重癥新冠肺炎符合膿毒癥-3.0的定義。
考慮到這一點，加之重癥新冠肺炎的過高死亡率，從傳統細菌性膿毒癥的現有生物標記物組合中尋找有助于早期識別有嚴重并發癥風險或預后不良的患者是合理的。肝素結合蛋白（HBP）由中性粒細胞的嗜天青顆粒分泌，與膿毒癥的器官功能障礙，如急性呼吸功能障礙和急性腎損傷（AKI）有關，已被建議用于急診科患者的分診。嚴重呼吸衰竭（SRF）是新冠肺炎最嚴重的并發癥。在本研究中，我們研究了在SARS-CoV-2感染的肺炎患者隊列中，入院時的HBP水平是否可以作為器官功能障礙和不良預后的早期生物標志物。
方法
本研究在2020年3月至5月期間，希臘膿毒癥研究組的10個研究點（7個內科和3個重癥監護病房）的SARS-CoV-2感染患者參加了本項前瞻性研究。該研究方案已得到參與醫院的倫理委員會的批準。由患者或其一級親屬（如果患者無法簽署）提供書面知情同意。納入標準包括：a)成年男女；b)采用 RT-PCR對收集的鼻咽拭子進行SARS-CoV-2的分子檢測；c)胸部X光或胸部計算機斷層掃描顯示與下呼吸道感染對應的放射征象；d)至少滿足兩項全身炎癥反應綜合征（SIRS）的標準；e)SIRS開始后24小時內采集血液。排除標準：感染HIV患者、非SIRS原因導致的中性粒細胞減少的患者。
采用免疫分析法檢測178例新冠肺炎患者入院時和入院第7天的HBP和IL-6水平。根據膿毒癥-3.0診斷標準將患者分為非膿毒癥組和膿毒癥組，并隨訪發生SRF和預后的情況。SRF被定義為pO2/FiO2比值＜150，且需要插管和機械通氣（MV）的階段。入院時膿毒癥定義為任何SOFA評分≥2分。
結果
研究期間，共計178名患者入選。其人口學基線特征在補充表1和2中。入院時診斷為膿毒癥的患者有較高的HBP水平（圖1A）。HBP與器官功能障礙有關，其與PO2/FiO2比值呈負相關（圖1B），與血肌酐呈正相關（圖1C），與血漿乳酸呈正相關（圖1D）。
