要點
? 炎癥標志物和血清免疫檢查對許多炎癥和自身免疫性粉絲病的檢查和診斷是必不可少的
? 炎癥標志物對監測疾病活動性很有用
? 血液和生化檢查用于確定疾病的程度以及監測對藥物的不良反應
臨床提示
? 貧血癥中的紅細胞沉降率 （ESR） 可能偏高（紅細胞數量越少，沉降速度越快）— 解讀 ESR 結果時應考慮血紅蛋白
? 反應蛋白 （CRP） 的半衰期約為 18 小時，因此可能快速波動
? 抗環瓜氨酸肽抗體測試結合 IgM 類風濕因子測試可對類風濕性關節炎進行更準確的診斷 — 這兩項測試相結合可實現 96% 的特異性和 48% 的敏感性。 任何一項測試呈陽性均會增加這些患者患糜爛性疾病的風險并導致預后不佳
? 腫瘤壞死因子 （TNF） 阻斷藥物（例如英夫利昔單抗）可能與dsDNA 抗體的產生和藥物誘發的狼瘡有關
粉絲性疾病的范圍
粉絲性疾病涵蓋了多種疾病，包括退行性疾病（例如骨性關節炎）、炎性疾病（例如類風濕性關節炎和結晶性關節病）、代謝型骨病（例如骨質疏松癥和骨軟化癥）、以及罕見的遺傳性綜合征（例如家族性地中海熱）。
本單元將檢驗臨床上用于粉絲性疾病的有效的實驗室檢查，以作出準確診斷并提示預后。
特異性檢查：哪些檢查屬于特異性檢查，它們意味著什么？
炎癥標志物
紅細胞沉降率
ESR 反映了紅細胞的粘性，受急性期反應物和循環免疫球蛋白的影響。
處于下列情況的正常受試者體內的 ESR 可能增高：
? 妊娠
? 老年人
? 青春期
? 肥胖。
貧血癥中 ESR 可能偏高（紅細胞數量越少，沉降速度越快），因此解讀 ESR 結果時應考慮到血紅蛋白。
ESR 的增高不具特異性。這種情況可能與惡性腫瘤有關，在副蛋白血癥中也可觀察到非常高的 ESR 水平。此外，感染或炎性疾病常導致非常高的 ESR 水平。
C 反應蛋白
CRP 是肝臟產生的一種急性期蛋白，由炎癥刺激引起。這種蛋白在血清中的水平通常較低，但是發生炎癥、感染、形成腫瘤或受外傷時，其水平會急劇增加。這種蛋白的半衰期約為 18 個小時，因此可能快速波動，CRP對于監測疾病活動性和治療效果用處很大。
鐵蛋白
鐵蛋白是另一種急性期反應物，在診斷粉絲性疾病方面很有用。其正常范圍為 40-200 ng/ml，但是在成人發病型 Still 病（斯蒂爾病）和青少年特發性關節炎中，其濃度會顯著提高（超過 3000 ng/ml，通常高達 10 000 ng/ml）。
#p#副標題#e#
免疫檢查：
類風濕因子
類風濕因子（通常為 IgM，但也可能是IgG 和 IgA）是針對 IgG 的 Fc 部分的一種抗體。
類風濕因子的一些測試方法（例如乳膠凝集試驗）以“滴度”為單位給出試驗結果。類風濕因子的可檢測稀釋度越高，陽性結果越強；例如，1:160
的陽性結果比 1:40
的更強。陽性結果的閾值隨各地實驗室檢測值的不同而有所不同。現在大多數實驗室采用其他測試方法，例如濁度測定法，這些方法可給出絕對值（其正常范圍取決于所用分析方法）。
類風濕因子在多種疾病中均呈陽性（見表
1）。其滴度也隨年齡的增長而增加。類風濕因子的假陽性測試結果很常見，特別常見于吸煙者、傳染性疾病、惡性腫瘤、慢性肝病或肺部疾病患者、以及患類風濕性關節炎的受試者的一級親屬。僅存在類風濕因子不足以診斷類風濕性關節炎，滿足類風濕性關節炎的臨床標準的患者中約
70%
的人具有類風濕因子（血清反應呈陽性的類風濕性關節炎）。血清反應呈陽性的類風濕性關節炎患者，其患嚴重糜爛性疾病和出現關節外癥狀的風險更高。
抗環瓜氨酸肽抗體
抗環瓜氨酸肽抗體檢測結合 IgM 類風濕因子檢測可對類風濕性關節炎進行更準確的診斷 — 這兩項檢測相結合可實現 96% 的特異性和
48%
的敏感性。在患早期炎癥性關節炎患者的體內，抗環瓜氨酸肽水平具有預后意義，該水平越高則預示越嚴重的臨床結果。這樣，抗環瓜氨酸肽抗體陽性的患者應得到早期積極治療。
抗核抗體
抗核抗體（通常被稱為 ANA）是針對細胞核成分的抗體。
抗核抗體用免疫熒光法檢測。將細胞（通常為人上皮腫瘤系的 Hep2
細胞）固定在載玻片上，并向細胞滴加經稀釋的患者血清。血清中存在的任何抗細胞核抗體均會附著在細胞核上。沖洗后，滴加一種熒光標記的抗體，該抗體會粘附在抗核抗體上，并可使用熒光顯微鏡觀察到。可看到不同型態的抗核抗體，這些抗體可能與不同疾病有關。
多種病癥中均發現抗核抗體陽性，一小部分（5% 至 10%）正常人群的體內也發現抗核抗體陽性。高達 99% 的已確診的系統性紅斑狼瘡患者抗核抗體呈陽性。
其他與抗核抗體陽性有關的粉絲性疾病包括：
? 未分化結締組織病
? 系統性硬化
? 多肌炎
? Sjögren 綜合癥（干燥綜合癥）
? 類風濕性關節炎
? 青少年特發性關節炎。
自身免疫性肝臟和甲狀腺疾病、多發性硬化、惡性腫瘤以及某些藥物可能也和抗核抗體陽性有關。與其他多種自身抗體測試一樣，系列測定通常不太有用。
只有臨床高度懷疑粉絲性疾病或自身免疫性疾病，才應要求進行上述檢查，以明確診斷。與類風濕因子測試一樣，系列測定的結果通常以滴度表示 —
分母越大，患者血清內存在的抗體越多。
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雙鏈 DNA 抗體
80% 至 90% 系統性紅斑狼瘡患者體內發現對抗雙鏈 DNA 的抗體，但是在少數類風濕性關節炎、Sjögren
綜合征、系統性硬化、幼年特發性關節炎、混合性結締組織病以及其他自身免疫性疾病（例如自身免疫性肝炎）患者體內，也發現滴度較低的此種抗體。與狼瘡診斷中的抗核抗體測試相比，它們的特異性更高，但是敏感性更低。一些藥物可誘發
DNA 抗體以及藥物誘發的狼瘡的臨床綜合癥。藥物誘發的狼瘡的特征抗體為抗組蛋白的單鏈 DNA 抗體。引起藥物誘發的狼瘡的藥物包括：
? 腫瘤壞死因子 （TNF） 阻斷藥物，例如英夫利昔單抗
? 鹽酸肼苯噠嗪
? 異煙肼
? 普魯卡因胺
? 米諾環素
? 氯丙嗪
? 青霉胺
可提取性核抗原
可提取性核抗原是細胞核的成分，是自身抗體反應的發生基礎。
? 抗 Ro 抗體和抗 La 抗體與 Sjögren 綜合癥、系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎有關
? 抗 RNP 抗體與混合性結締組織病有關，并與系統性紅斑狼瘡中的腎臟和神經系統受累有關
? 抗 Sm 抗體與系統性紅斑狼瘡有關（特別是在亞洲人和非裔加勒比海人體內）
? 抗著絲粒抗體與局限性皮膚系統性硬化有關
抗細胞質抗體
此抗體還可針對細胞質內的抗原。
? 90% 的器官受累性 Wegener 肉芽腫病（一種壞死性肉芽腫性血管炎）患者體內發現有細胞質抗中性粒細胞胞質抗體
? 核周抗中性粒細胞胞質抗體 （pANCA） 的特異性較低，但是可見于顯微鏡下多血管炎伴其他多種疾病（例如炎癥性腸病和 HIV 感染）的患者
? 轉運核糖核酸 （tRNA） 合成酶抗體（例如抗 Jo-1）見于多肌炎伴間質性肺病患者
? 彌散型系統性硬化患者體內發現抗拓撲異構酶 1（亦稱為抗 Scl70）抗體 ，此抗體還與肺纖維化發病傾向有關
抗磷脂抗體
針對含磷脂（例如心肌磷脂）的血漿蛋白的抗體可產生及導致抗磷脂綜合癥。 多達 8% 的正常人群體內發現抗磷脂抗體，在病毒性傳染病（例如
HIV 和丙型肝炎）中也發現這種抗體。部分系統性紅斑狼瘡患者體內也檢測出這種抗體。 這些抗體與流產和血栓風險增大有關。
補體
伴有免疫復合物形成的粉絲性疾病，例如系統性紅斑狼瘡和混合型原發性冷球蛋白血癥，可激活補體系統并使患者體內相對缺乏 C1 至 C4。
C3 和 C4 偏低是疾病活動性（特別是腎臟疾病）的有用指標，并且與系統性紅斑狼瘡的雙鏈 DNA 抗體滴度有關。14 C1q （C1 的組分之一）偏低易罹患系統性紅斑狼瘡。
C1 抑制劑（一種蛋白質，參與調解補體級聯系統的經典成分）缺乏可導致出現遺傳性血管（神經）性水腫的臨床綜合癥，這種綜合癥也與 C4 偏低有關。
可通過抗原試驗或功能試驗測定補體蛋白。功能試驗包括 CH50 值，它可評估經典途徑中的所有成分。CH50
值測定的是患者血清溶解綿羊紅細胞的能力，綿羊紅細胞在測定前已經用兔抗體孵育過。CH50 值為 200 表示 50%
的紅細胞被患者血清溶解時患者血清的稀釋度為 1:200。CH50值正常則表示不缺乏經典途徑成分。