慶大霉素的不良反應

  慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素， 主要用于治療細菌感染，臨床主要用于革蘭陰性菌和耐藥金葡菌所致的嚴重感染的治療。慶大霉素是為數不多的熱穩定性的抗生素，因而廣泛應用于培養基配置。隨著臨床上的廣泛應用，慶大霉素的不良反應和耐藥菌株都有所增加，其合理用藥應引起重視。

    慶大霉素的不良反應：

    慶大霉素的不良反應與其他氨基糖甙類抗生素相似，主要損害第八對腦神經，對腎臟損害較輕，但也可引起急性腎功能衰竭。

    1 對第八對腦神經的損害  耳毒性的發生與血清慶大霉素濃度直接有關。當血清濃度>10~12μg/ml時耳毒性危險明顯增加，損害前庭功能的多見，主要表現有眩暈、耳鳴及體位改變時的惡心、 嘔吐等。耳鳴一般不伴以聽力減退，有時可有眼球震顫，嚴重的中毒可導致各種頻率聽力損失的完全性耳聾。

    2 對腎臟的損害  對腎臟的損害常為可逆的。慶大霉素能選擇濃集于腎皮質而導致近曲小管功能與結構的損害。治療量對腎臟損害一般較輕，大劑量時則可發生急性腎小管壞死而致腎功能衰竭，患者有因急性腎功能衰竭而致死的。

    3 過敏反應  主要表現皮膚搔癢、蕁麻疹等。國內報告過多例慶大霉素所致的過敏性休克，并有因過敏性休克致死的病例發生。此外，還有過敏所致的呼吸道阻塞、急性腎功能及變應性心肌損傷等。

    4 其他  手術后使用慶大霉素及慶大霉素氣霧劑治療易引起呼吸抑制；重癥肌無力者使用慶大霉素治療可導致呼吸肌麻痹與視力障礙；大劑量和較長時間使用慶大霉素可引起電解質紊亂，發生低血鉀、低血糖和低血鎂癥；嬰兒可因慶大霉素治療發生核黃疽；少數病例在慶大霉素治療過程中可出現肝功能改變，如SGPT升高等。此外，使用慶大霉素治療還可發生精神障礙、貧血、紫癜、脫發脫眉，粒細胞減少等。

    慶大霉素的胃腸道反應主要有惡心、嘔吐、食欲不振及 腹瀉等，一般都能耐受。

    臨床合理用藥：

    1 選擇適應癥  慶大霉素在臨床上主要用于革蘭陰性菌及耐藥金葡菌所引起的嚴重感染如敗血癥、呼吸道感染、尿路感染、膽道感染及燒傷感染等。一般的呼吸道感染致病菌常為肺炎球菌、A型溶血性鏈球菌及流感桿菌等，慶大霉素對之多不敏感，不宜選用。慶大霉素不能代替青霉素作為常規的抗感染治療。

    2 給藥方案  慶大霉素血藥濃度適宜的治療范圍為4~8μg/ml，血藥濃度超過12μg/ml會中毒，導致第八對腦神經及腎臟損害。

    3 尿路感染用藥  酸性環境可抑制慶大霉素的抗菌活性。用于尿路感染，宜堿化尿液至少到pH7.0以上，劑量可酌減至1~1.3mg/kg.d。

    4 局部給藥  燒傷患者局部使用慶大霉素后可見有明顯的吸收。當燒傷面積有大量滲出時，吸收率更大，因此慶大霉素局部給藥的濃度不宜>0.3%。

    5 藥物相互作用  各類青霉素、氯霉素、紅霉素都可化學滅活慶大霉素；二性霉素、肝素可使慶大霉素活性降低并發生混濁或沉淀；磺胺嘧啶鈉等堿性藥物與慶大霉素混合則發生混濁、沉淀或析出結晶。此外，氫化可的松、能量合劑與慶大霉素混合也可發生混濁或沉淀。因此慶大霉素宜單獨給藥。速尿、利尿酸及甘露醇等利尿劑可抑制慶大霉素的排泄而增加其耳毒性和腎毒性。其他氨基糖甙類抗生素、氯霉素、四環素等有耳毒性的藥物與慶大霉素并用都可增加耳毒性，應避免合用。

    6 禁忌及注意事項  噪音性聾、神經性聾及美尼爾綜合征等感覺神經損傷的患者禁用慶大霉素；聽力減退、噪音消失、慢性化膿性中耳炎及腎功能減退者應慎用；有藥物過敏史，尤其是氨基糖甙類抗生素過敏史患者宜慎用；老年、幼兒均應慎用或減量；妊娠3個月的胎兒正在發育的聽囊最易受藥物的損害，故對孕婦相對地禁用。慶大霉素的療程一般限于7~10d，不宜超過2周。