針灸研究登上Nature！發現穴位反應效應的神經解剖學基礎

　　體感自主反射允許電針刺激 (ES) 調節遠處部位的身體生理機能 （例如，抑制嚴重的全身炎癥）。自 1970 年代以來，關于這些反射的組織規則是身體區域特異性的存在。例如，后肢足三里 (ST36) 穴位的 ES 而不是腹部天樞 (ST25)穴位的 ES 可以驅動小鼠的迷走神經  -腎上腺抗炎軸。然而，這種軀體組織的神經解剖學基礎是未知的。

　　2021年10月13日，哈佛醫學院馬秋富團隊（論文第一作者為柳申濱博士和王志福博士）在Nature 在線發表題為“A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal–adrenal axis”的研究論文，該研究展示了PROKR2Cre標記的感覺神經元，其支配深后肢筋膜（例如，骨膜）而不是腹部筋膜（例如，腹膜），對于驅動迷走神經  -腎上腺軸至關重要。

　　在具有消融的PROKR2Cre標記的感覺神經元的小鼠中 ST36 位點的低強度 ES 未能激活后腦迷走神經傳出神經元或驅動腎上腺釋放兒茶酚胺。因此，ES 不再抑制由細菌內毒素引起的全身炎癥。相比之下，在 ST25 和 ST36 位點由高強度 ES 誘發的脊髓交感神經反射不受影響。該研究還表明，通過 ST36 位點對PROKR2Cre標記的神經末梢進行光遺傳學刺激足以驅動迷走神經-腎上腺軸，但不能驅動交感神經反射。此外，PROKR2Cre神經纖維的分布模式可以回顧性預測低強度 ES 會或不會有效產生抗炎作用的身體區域。該研究為穴位在驅動特定自主神經通路中的選擇性和特異性提供了神經解剖學基礎。

　　最后，Luis Ulloa在Nature 發表題為“Electroacupuncture activates neurons to switch off inflammation”的點評文章，指出表達特定分子標記的神經元被“電針”刺激激活。然后，它們可以在炎癥性敗血癥小鼠模型中介導治療的抗炎作用。

　　針灸治療人類疾病的一個核心理念是，對特定身體區域（穴位）的刺激可以調節遠處部位的身體生理機能，這種效應被認為是通過假設的經絡通道起作用的。盡管現代解剖學研究尚未支持此類通道的物理存在，但可以通過體感自主神經反射實現遠距離針灸效果。這些反射從位于背根神經節 (DRG) 和/或三叉神經節中的神經元衍生的外周神經的激活開始，然后是感覺信息從脊髓傳遞到大腦，隨后激活外周自主神經通路，最終調節身體生理學的各個方面。

　　在本研究中，目的是研究為什么 ES 可以從足三里 (ST36) 穴位驅動最近報道的迷走神經  -腎上腺軸，但不能從天樞 (ST25) 穴位驅動，在該處 ES 驅動脊髓交感神經反射。

　　該研究假設軀體  -迷走神經  -腎上腺反射是由感覺通路驅動的，與腹部相比，這些感覺通路支配后肢特有的組織，例如關節、骨骼和骨骼肌。一種候選途徑包括由PROKR2Cre標記的 DRG 神經元（其中 Cre 介導的重組標記具有促動力蛋白受體 2持續或瞬時表達的神經元）。這些神經元支配深部肢體組織，但不支配皮膚表皮。

　　該研究展示了PROKR2Cre標記的感覺神經元，其支配深后肢筋膜（例如，骨膜）而不是腹部筋膜（例如，腹膜），對于驅動迷走神經  -腎上腺軸至關重要。在具有消融的PROKR2Cre標記的感覺神經元的小鼠中 ST36 位點的低強度 ES 未能激活后腦迷走神經傳出神經元或驅動腎上腺釋放兒茶酚胺。因此，ES 不再抑制由細菌內毒素引起的全身炎癥。相比之下，在 ST25 和 ST36 位點由高強度 ES 誘發的脊髓交感神經反射不受影響。

　　該研究還表明，通過 ST36 位點對PROKR2Cre標記的神經末梢進行光遺傳學刺激足以驅動迷走神經-腎上腺軸，但不能驅動交感神經反射。此外，PROKR2Cre神經纖維的分布模式可以回顧性預測低強度 ES 會或不會有效產生抗炎作用的身體區域。該研究為穴位在驅動特定自主神經通路中的選擇性和特異性提供了神經解剖學基礎。

　　該研究獲得了復旦大學王彥青教授、中國中醫科學院針灸研究所景向紅研究員的支持幫助，福建中醫藥大學王志福副教授，中國中醫科學院針灸研究所宿楊帥博士、 楊維、 祁魯、傅鳴洲參與了本研究的工作。