第二軍醫大Hepatology解析miRNA與癌癥

　　來自第二軍醫大學的研究人員證實丙型肝炎病毒(HCV)誘導microRNA-155上調通過激活Wnt信號促進了肝癌形成。相關論文 “Hepatitis C virus-induced up-regulation of microRNA-155 promotes hepatocarcinogenesis by activating Wnt signaling”發表在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

　　第二軍醫大學的孫樹漢(Shuhan Sun)教授和姜小清(Xiaoqing Jiang)教授為這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究方向為分子遺傳學研究，近年來共發表科研論文210余篇(其中SCI收錄論文80余篇)。后者擅長復雜膽道及胰腺疾病的診治，曾獲軍隊科技進步二等獎1項。

　　原發性肝癌(HCC)是世界上排名第五的常見惡性腫瘤,每年新增病例50到100萬。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染是HCC 發生發展的兩個最重要的危險因素,全球超過80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的臨床癥狀,包括急慢性肝炎,肝硬化和肝癌。

　　近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經成為腫瘤生物治療領域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關注。miRNA是一類長度在19-24 個核苷酸(nt)左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負調控靶基因的表達。如果miRNAs表達水平發生改變可以導致一系列基因產物的異常表達,這些基因產物可參與形成有利于腫瘤發生的微環境,如慢性炎癥和抗凋亡發生。

　　一些研究證據表明microRNA-155 (miR-155)在調節炎癥反應的過程中發揮重要作用。很可能參與了介導和炎癥反應相關的復雜的基因調節過程,而慢性炎癥和癌癥的發生發展有著密切的關系。但是,目前對于在HBV感染的過程中miR-155的表達與炎癥、肝癌發生發展相關的分子機制尚不清楚。

　　在這篇論文中，研究人員證實感染HCV患者的miR-155水平顯著增高。miR-155的轉錄受到核因子-kappa B(NF-κB)的調控，且p300可以提高NF-κB依賴的miR-155的表達。miR-155過表達顯著抑制了肝細胞凋亡，促進了細胞增殖。當 miR-155受到抑制時誘導了G0/G1細胞周期阻滯。miR-155上調導致了β-catenin核積聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴隨增高。體內外獲得功能(Gain-of-function)及功能喪失(loss-of-function)研究證實miR-155通過增強Wnt信號促進了肝細胞增殖和腫瘤形成。當Wnt信號抑制子DKK1過表達時肝細胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人員還是負調控Wnt信號的結腸腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli，APC)是miR-155的直接和功能性靶點。

　　新研究證實HCV誘導的miR-155表達通過Wnt信號促進了肝細胞增殖和腫瘤形成，從而更好地了解了炎癥與腫瘤形成之間的關系，可能有助于開發出對抗HCV相關原發性肝癌的有效診斷及治療新策略。

　　作者簡介：

　　孫樹漢

　　1953年6月生，醫學博士，教授，博士生導師，專業技術二級，文職一級。現任第二軍醫大學遺傳學國家重點學科、基礎部醫學遺傳學教研室主任，全軍醫學遺傳學重點實驗室主任、遺傳研究所所長，第二軍醫大學“211”工程重點建設學科醫學遺傳學教研室主任、黨支部書記;2000年被評為總后科技銀星，2001年被評為軍隊育才獎銀獎，2002年榮立三等功一次，集體三等功一次，2003年被評為上海市抗擊非典先進個人，享受國務院政府特殊津貼。孫樹漢教授目前兼任：全國農業轉基因生物技術標準化委員會委員、上海生物工程學會副理事長、中國生物工程學會理事、上海醫學遺傳學專科委員會副主任委員、總后醫科會委員、第二軍醫大學生物技術專業委員會副主任、軍隊藥品評審專家、上海市交通大學BIO-X中心顧問委員會委員、第二軍醫大學高職評審委員、第二軍醫大學學報編委等職。

　　主要研究方向為分子遺傳學研究，近年來共發表科研論文210余篇(其中SCI收錄論文80余篇)，論文見諸于 Hepatology、J Hepatol、Cancer Res、J Proteome Res、Mol Immunol、 Int J Biochem Cell Biol、J Gene Med、Clin Genet、Vaccine、Biochem Biophys Res Commun 等雜志。自“九五”以來，先后承擔了國家“973”、“863”、自然科學基金重點項目、面上項目等課題共30余項，以及多項校企聯合研究項目。申請專利 14項，獲得授權8項，實現科研轉讓3項。獲得國家科技進步二等獎1項、省部級科技進步二等獎4項、三等獎2項。主編了《染色體、基因與疾病》、《現代生物工程》、《醫學遺傳學》、《醫學遺傳學教程》、《基因工程理論與方法》、《分子生物學》、《膜聯蛋白的生物學及病理學意義》等八部專著和教材。先后承擔了《醫學遺傳學》等9門課程的教學任務，培養上海市優秀青年教師后備人選1名，校A級教員2名，博士后3名，已畢業博士、碩士研究生共45名;其指導的研究生獲得百篇優秀博士論文提名獎，連續4年4人次獲李瑞麟醫學教育獎學金，1人獲復旦大學談家楨生命科學九源獎學金，1人獲第二軍醫大學首屆(2007 年)研究生特等獎學金，1人獲一等獎學金，若干人次獲二等及三等獎學金。另有20余人次在各類國際、國家級學術會議上獲獎。