藥物中的雜質主要有兩個來源,即藥物生產過程中引入和藥品貯藏過程中產生的。
1.生產過程中引入的雜質
生產過程中引入的雜質主要來源于以下幾個方面:①所用原料不純;②部分原料反應不完全;③反應中間產物或副產物在精制時未能完全除去;④生產過程中加入試劑、溶劑的殘留以及與生產器皿接觸等都有可能使產品存在有關雜質。
如阿司匹林是由水楊酸乙酰化制成,如原料不純會引入苯酚,并在合成過程中生成一系列副產物,如乙酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯等,同時合成過程中乙酰化反應不完全會殘存水楊酸。
在藥物制劑的生產過程中也可能產生新的雜質,如腎上腺素注射液中常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉,在亞硫酸根存在下,腎上腺素會生成無生理活性和無光學活性的腎上腺素磺酸。
生產中所用試劑、溶劑,若不能完全除去也會引入有關雜質。如使用酸堿試劑處理后,可能使產品引入酸性或堿性雜質;有機溶劑提取、精制后,在產品中可能有殘留溶劑。
另外生產中接觸到的器皿、工具等金屬設備都可能使產品中引入砷鹽及鉛、鐵、銅等金屬雜質。
2.貯藏過程中產生的雜質
藥物在運輸或貯藏過程中,由于貯藏保管不善或貯藏時間過長,因外界條件如溫度、濕度、日光、空氣等影響,或因微生物的作用,發生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發霉等,生成其他物質而產生雜質。這類雜質的產生不僅使藥物的外觀性狀發生改變,更重要的是降低了藥物的穩定性和質量,甚至失去療效或對人體產生毒害。如阿司匹林水解產生水楊酸;麻醉乙醚在日光、空氣及水分的作用下,易氧化分解為醛及有毒的過氧化物;腎上腺素在光和氧氣存在下,發生氧化、聚合而變色;維生素C在空氣中氧化成去氫維生素C等。以上這些雜質對人體危害大,必須進行檢查。