今年6月，Yescarta(阿基侖賽注射液，奕凱達)獲批，是第一個在中國上市的CAR-T細胞療法。
Yescarta作用機制
吉利德科學（Gilead Sciences）近日在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上公布了CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治療復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r iNHL，包括濾泡性淋巴瘤[FL]）成人患者2期ZUMA-5研究的最新2年結果。
值得一提的是，Yescarta是第一個報告r/r iNHL關鍵試驗2年數據的CAR-T細胞療法。會上數據顯示，在所有接受單次Yescarta輸注治療的患者中，總緩解率（ORR）達到了92%，完全緩解率（CR）達75%。在濾泡性淋巴瘤（FL）患者中，有57%的患者在中位隨訪31個月時處于持續緩解。
ZUMA-5（NCT03105336）是一項全球性、多中心、單臂、開放標簽2期研究，入組的是復發或難治性（R/R）惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者（年齡≥18歲），包括濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL）亞型。這些患者先前接受過至少2種系統治療，包括一種抗CD20單抗與烷基化劑聯合用藥。研究目的是評估在這一患者群體中單次輸注Yescarta的有效性和安全性。
在數據截止時，110例患者（86例FL患者，24例MZL患者）符合療效分析條件。FL患者至少隨訪2年，MZL患者的最低要求為隨訪4周。在符合資格的FL患者中，中位隨訪時間為30.9個月（范圍：24.7-44.3），客觀緩解率（ORR）為94%、完全緩解率（CR）為79%，有57%的患者表現持續緩解，估計的中位緩解持續時間（DOR）為38.6個月、中位無進展生存期（PFS）為39.6個月，發生下一次治療的中位時間為39.6個月，中位總生存期（OS）尚未達到，估計的24個月OS率（生存率）為81%。
在符合資格的MZL患者中，中位隨訪時間為23.8個月（范圍：7.4-39.4），ORR為83%、CR為63%。在數據截止時，50%的患者處于持續緩解狀態。中位DOR和發生下一次治療的中位時間尚未達到，中位PFS為17.3個月，中位OS尚未達到，估計的24個月OS率為70%。
在所有可評估的患者（n=149）中，安全性觀察結果與Yescarta的已知安全性概況一致。≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件分別發生在7%（6%FL；8%MZL）和19%（15%FL；36%MZL）的患者中。大多數CRS病例（120/121）和任何級別的神經事件（82/87）在數據截止時均得到解決。
德克薩斯大學MD安德森癌癥中心癌癥醫學部淋巴瘤骨髓瘤系Sattva S. Neelapu教授表示：“當治療包括FL在內的iNHL患者時，我們試圖減少復發的頻率，并延緩其發展為更具侵襲性的疾病。這些患者的復發最有可能發生在治療的2年內。因此，此次會上公布的2年結果中，高緩解率、近40個月的中位PFS，以及2年后無進展事件的證據，非常令人鼓舞，Yescarta有潛力重新定義這些患者的治療。”
吉利德科學旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）臨床開發全球負責人Frank Neumann醫學博士：“在經常復發的患者群體中，單次注射Yescarta的持續持久反應令人印象深刻。”。“有了這些長期數據，我們相信Yescarta確實改變了惰性非霍奇金淋巴瘤（如濾泡性淋巴瘤）患者的治療方法，我們正在努力將這種療法帶給全球可能受益的患者。”
Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）是一款CD19 CAR-T細胞療法，由吉利德豪擲119億美元收購Kite獲得。在美國，Yescarta于2017年10月獲FDA批準，是第一個治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBLC）成人患者的CAR-T細胞療法。
2021年3月，Yescarta獲FDA批準一個新的適應癥：用于治療先前已接受過2種或多種系統療法的復發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。根據這項最新批準，Yescarta是第一款被批準用于治療FL的CAR-T細胞療法。
在中國，今年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）通過優先審評審批程序批準復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）申報的阿基侖賽注射液 (商品名：奕凱達)上市。該藥品為我國首個批準上市的細胞治療類產品，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤）。
阿基侖賽注射液（奕凱達）是根據凱特制藥Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）經技術轉移并擬在中國境內（不包括港澳臺）進行本地化生產。該產品由復星凱特從凱特制藥引進、獲得在中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區的技術及商業化權利。
該產品是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準上市的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的腫瘤治療手段，阿基侖賽注射液（奕凱達）能夠為中國接受了二線或以上系統性治療后復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。