一般雜質檢查
1.溶液的澄清度本類藥物在堿溶液中易溶,采用氫氧化鈉試液為溶劑,檢查堿中不溶性雜質,主要為哌嗪等堿性化合物及中間體等。例如,藥典規定諾氟沙星溶液的澄清度檢查方法為:取本品5份,各0.5g,分別加氫氧化鈉試液10ml溶解后,溶液應澄清;如顯渾濁,與2號濁度標準液比較,均不得更濃注意:進行本項檢查時要迅速觀察因為時間稍長,有些堿中不溶性雜質可分解而溶解。
若被測藥物為鹽,一般以水為溶劑,檢查水中不溶性雜質。例如,鹽酸環丙沙星“溶液的澄清度與顏色”檢查方法為:取本品0.1g,加水10ml溶解后,溶液應澄清;如顯色,與黃色或黃綠色4號標準比色液比較,不得更深。
2.干燥失重 喹諾酮類藥物在潮濕空氣中易吸收水分,故本類藥物一般規定檢查干燥失重。例如,吡哌酸檢查干燥失重的規定限度為150%～16.0%,若小于15.0%,說明其中混有無水物。吡哌酸含3分子結晶水,理論含水量為15.12%。藥動學試驗表明,口服給藥后三水合物的血藥濃度比無水物高。尿中排泄也明顯優于無水物。三水合物較無水物在水中和消化道中的溶解速度快,生物利用度高對銅綠假單胞菌感染的療效也比無水物高,但兩者在毒性上并無差別。可見吡哌酸的干燥失重檢查是控制質量的重要項目。
(二)特殊雜質檢查
喹諾酮類藥物在生產和貯藏中可能引入原料、中間體、副產物、異構體、分解產物等有關物質,影響藥物療效和產生毒副反應,應進行嚴格控制。藥典主要采用HPLC法檢查喹諾酮類藥物的有關物質,如諾氟沙星氧氟沙星、左氧氟沙星及鹽酸環丙沙星等有關物質的檢查,采用C18柱,流動相梯度洗脫,紫外檢測的方法。
(三)制劑檢查
本類藥物在水中極微溶解,體內吸收受到其溶解速度的影響,因而需要測定其口服固體制劑的溶出度。藥典采用紫外分光光度法測定吡哌酸,鹽酸環丙沙星,氧氟沙星的片、膠囊及諾氟沙星膠囊的溶出度。
諾氟沙星膠囊溶出度的測定方法:取本品照溶出度測定法(第二法)以醋酸緩沖液(取冰醋酸2.86ml與50%氫氧化鈉溶液ml,加水900ml,振搖,用冰醋酸或50%氫氧化鈉溶液調節pH至4.0,加水至100ml)1000ml為溶出介質,轉速為每分鐘50轉,依法操作,經30分鐘時,取溶液適量,濾過,精密量取續濾液適量,用溶出介質定量稀釋制成每1ml約含5μg的溶液,作為供試品溶液,照紫外-可見分光光度法,在277nm的波長處測定吸光度;另取諾氟沙星對照品適量,密稱定,加溶出介質溶解并定量稀釋制成每1ml中含5μg的溶液,同法測定,計算每粒的溶出量。限度為標示量75%,應符合規定。