Science新研究解析癌癥的復雜性

　　加拿大大學健康網絡Margaret公主癌癥中心的John Dick博士領導癌癥科學家們，找到了一種方法隨時間追蹤單個腫瘤細胞，觀察其生長。采用一種特異免疫缺陷小鼠增殖人類結腸癌，他們發現：被許多人視作是驅動癌癥生長的主要嫌疑對象的遺傳突變，只是拼圖的一小塊。研究小組發現不僅是基因，生物因子和細胞行為也參與推動了腫瘤生長，導致了治療失敗和復發。這一研究在線發表在12月13日的《科學》(Science)雜志上。

　　加拿大大學健康網絡McEwen再生醫學中心和安大略癌癥研究所資深科學家、加拿大干細胞生物學首席科學家Dick波斯說：“新研究是一個重要的概念上的進步，推動了對于腫瘤生長和治療反應的理解。”

　　通過追蹤單個腫瘤細胞，研究人員發現并非所有的癌細胞都是相同的：只有一部分癌細胞負責維持癌癥生長。在這一小部分增殖癌細胞亞群中，一些能長期(多達500天)維持癌癥生長，而另一些則是短期的，在100天內即會終止增殖。他們還發現一類增殖癌細胞在激活前處于休眠(dormant)狀態。重要的是，研究人員發現癌基因突變相同的細胞，它們的行為表現卻也各不相同。

　　當研究人員將人類腫瘤移植到小鼠體內，隨后對這些小鼠施以化療時，他們獲得了意料之外的發現：長期增殖的細胞通常對治療敏感。相反，藥物治療無法殺死休眠細胞，這些細胞激活可引起腫瘤再度生長。那些能在治療中存活的癌細胞與敏感癌細胞具有相同的突變，這表明與遺傳突變無關的細胞因子可能導致了治療失敗。

　　癌癥研究領域的傳統觀點認為：多變的生長特性和對抗癌治療的耐受完全是由腫瘤內的遺傳突變譜所決定。Dick說新研究挑戰了這一觀點。與之相反，科學家們確證了癌癥生長的一個進化觀點：除遺傳突變，其他生物因子和細胞功能也對維持疾病，導致治療失敗起著非常重要的作用。

　　新研究是建立在Dick博士幾十年科研經歷的基礎上。其主要側重研究了解維持腫瘤生長的細胞過程。2004年，Dick博士發表了白血病的相關發現，然而在當前研究中，研究小組是第一次將遺傳事件的重要性與細胞機制進行比較。這也是首次在實體瘤系統中開展這類研究。

　　Dick博士說研究結果使他確信：只探索基因突變的傳統觀念，已經不能夠滿足人們加快患者個體化癌癥醫療的需求。

　　“研究數據顯示，當涉及到決定哪種治療最有效時，對腫瘤進行基因測序，尋找它們的突變譜絕對不是完整的故事，” Dick博士說。

　　“這是一個模式的轉變，表明研究人員同樣有必要關注細胞的生物特性。例如，尋找一種方法使休眠細胞進入生長周期，使得它們對化療更敏感。針對癌細胞的生物學和生長特性開展研究，或許能夠擴大可用治療藥物的清單，讓患者獲得更好的結局。”