【據《British Journal of Dermatology》2018年5月報道】題：梅克爾細胞癌合并派姆單抗相關粘膜類天皰瘡1例（作者V. Haug等）
派姆單抗是一種抗-程序化細胞死亡蛋白1(PD-1)的藥物，通常用于治療轉移性黑色素瘤或非小細胞肺癌，最近被證明在轉移性梅克爾細胞癌（MCC）中具有臨床意義。
目前已有多例接受PD-1抗體治療的黑素瘤患者發生大皰性類天皰瘡（BP）。V. Haug等首次報告一例由派姆單抗誘導發生的免疫相關不良事件（irAE）-口腔粘膜類天皰瘡（MMP）。
男，62歲，患淋巴結轉移性MCC，使用派姆單抗（2mg/kg，q3w）作為一線治療13周后出現口腔糜爛、潰瘍。臨床檢查示局限于口腔粘膜的糜爛和水皰，主要累及舌和頰粘膜（圖1A和B）。患者因21-三體智力受損，無法描述口腔癥狀，但拒絕進食且體重進行性下降。鼻、眼未見明顯損害。
直接免疫熒光見真-表皮交界處C3沉積(圖1C)。鹽裂見循環IgG（1:320）和IgA自身抗體（1:40）表皮側結合（圖1D）。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）表明存在抗BP180 NC16A（IgG）抗體（23.6U/ml，ULN：9 U/ml）。免疫印跡檢測到與BP 180可溶性120 kDa胞外域（LAD-1）結合的IgG循環抗體、與BP180的C-末端片段4575結合的IgA抗體。綜上，診斷為MMP。患者口服強力霉素（100 mg bid）抗炎、外用0.1%糠酸莫米松治療6周后，糜爛愈合。抗-BP180 NC16A（IgG）抗體滴度降至12.7 U/L。
MMP發病時停用派姆單抗。經過3個療程的治療，CT掃描顯示MCC部分緩解（PR，ReCIST 1.1）。通過臨床檢查和影像學檢查監測療效，發現療效在終止治療后的24周內一直持續。
派姆單抗等檢查點抑制療法可產生皮膚irAE，如苔蘚樣皮炎，結節病樣病變和白癜風。目前已有多例接受抗PD-1抗體治療的黑素瘤患者發生BP，而MMP作為irAE尚未見報道。這種皮膚反應的機制尚未完全闡明，可能是PD-1拮抗后導致皮膚和粘膜內T細胞穩態喪失，引起自發性炎癥和細胞毒性反應。組織病理顯示CD8+毒性細胞積聚。
MMP在德國的發病率很低（0.87-2/1000 000），由于罕見的發病率和多樣的臨床表現，對MMP的正確診斷往往延遲。MMP的典型臨床表現包括牙齦和腭部的疼痛性紅斑、水泡和糜爛，較少累及唇、舌及頰粘膜。鑒別診斷包括尋常型天皰瘡、大皰性類天皰瘡、白塞病和粘膜扁平苔蘚等。MMP的診斷是基于臨床和免疫學標準，金標準是直接免疫熒光。通過間接免疫熒光、ELISA和Western印跡法可以檢測自身抗體及相關自身抗原。局限于口腔粘膜的MMP被認為是一種低風險疾病，具有良好的預后和多種治療選擇。
本文報道了一例接受派姆單抗治療轉移性MCC時發生MMP的病例資料，通過使用強力霉素、外用類固醇激素成功治療。癌癥患者易出現累及口腔黏膜的疾病，可能會導致惡病質、營養不良、疼痛及生活質量下降，因此不應低估嚴重的口腔irAE。