在沒有免疫原性刺激時，循環中通常檢測不到RF。它們被認為是對各種抗原刺激（如細菌毒素脂多糖，病毒）的正常反應的一部分[3]。它們同樣能形成免疫復合物，隨后被炎性細胞吞噬。這些RF是由生發中心產生的低親和力、一過性和多克隆的抗體[4]。這種時候，RF的作用可被視為具有保護性。
然而，RA時候則不同。研究認為，此時出現的RF是通過胚系基因的重排和體細胞高突變獲得的。它們是單克隆的，親和力成熟，滴度高，可導致更為嚴重的疾病。
