結核病是全世界由單一致病菌導致死亡最多的疾病，嚴重危害人類健康，我國是世界結核負擔第二大國。卡介苗（BCG）是一種牛型結核桿菌減毒活疫苗，用于預防兒童結核病。嬰兒在出生24 h內注射BCG，能夠提高其對人結核分枝桿菌的抑制和抵抗能力，可以明顯降低兒童發生結核病的概率。
因此，我國自1954年開始對人群實施BCG接種，使機體建立特異性免疫功能，對預防或減少結核病的發生起到了至關重要的作用。BCG接種后一般不會引起嚴重反應，極少數情況下，由于嬰幼兒自身的免疫缺陷或低下狀態，BCG會進入血液，發生全身性播散，預后不佳，常可致死。該病的發生率為0.65/1.56萬，病死率為60%。現將收治的1例播散性BCG病合并多次機會性感染的病例報道如下。
臨床資料
患兒，女， 2015年5月15日順產出生，出生體質量3700 g，當日接種BCG。2015年10月7日以主訴為“左腋下膿腫切開引流術后47 d，發熱1 d”入院。
查體：BCG接種處潰瘍，左腋下傷口敷料可見少許滲出，呼吸急促，雙肺呼吸音粗。超聲提示左腋下淋巴結炎性增大，脾臟聲像異常，肝臟彌漫性增大，腹腔淋巴結增大，腹腔積液。
肺HRCT提示：雙肺紋理增粗增多。
血液學檢測：血細胞常規，白細胞16.22×109/Ｌ、中性粒細胞比例41%，淋巴細胞比例55.3%，紅細胞1.36×1012/Ｌ，血紅蛋白28 g/L、血小板52×109/Ｌ、（兩系減低）超敏C－反應蛋白135.9 mg/mL（正常值：0～10 mg/mL）；降鈣素原93.19 ng/mL（正常值：0.0～0.5 ng/mL）；血象進一步實驗室檢測提示：直接抗人球蛋白實驗陽性（＋＋＋）；骨髓細胞學檢查提示：骨髓增生活躍，以紅系增生為主，中性粒系成熟障礙，巨粒增生減低，血小板減少。
綜合考慮患兒患噬血細胞綜合征。
細菌學檢測：引流物、肺泡灌洗液、胸腹水及骨髓的結核菌涂片檢查均為陽性，血液的結核桿菌DNA檢測陽性，引流物培養金黃色葡萄球菌及鮑曼不動桿菌陽性，血培養銅綠假單胞菌陽性，肺泡灌洗液培養近平滑假絲酵母菌陽性。
綜合分析結核桿菌在患兒體內呈播散性分布，且發生多重菌種感染，結合患兒的臨床癥狀與實驗室檢查結果，基本可以確診為播散性BCG病并膿毒血癥。
進一步的免疫學檢測：結核桿菌抗體檢測陽性；淋巴細胞亞群分析CD4/CD8比值（2.94）升高（正常值：1.4～2.0）；補體C3（0.28 g/L）及補體C4（0.05 g/L）均低于正常值；結核免疫分析陽性管（植物血凝素PHA）干擾素-γ（IFN-γ）值明顯偏低，檢測管（結核特異性抗原ESAT-6及CFP-10）無反應。
綜上分析，提示患兒極有可能存在先天性免疫缺陷。患兒住院期間，給予抗結核、抗感染、輸注丙種球蛋白、血液凈化、輸注洗滌紅細胞、血小板及各項對癥治療。住院30 d后，其監護人要求出院，勸阻未果，囑其出院后繼續治療。
討論
全身播散性BCG病，診斷標準：(1)除接種部位外，全身至少兩處通過血或骨髓培養抑或病理證實有結核分枝桿菌感染；(2)存在與分枝桿菌感染相一致的全身綜合片（長期發熱、體質量減輕或不增、貧血或死亡）。該患兒接種部位長時間潰瘍，引流物、肺泡灌洗液、胸腹水及骨髓的檢查均提示抗酸桿菌陽性，同時患兒有長期發熱，反復感染，貧血等結核感染的全身表現，診斷播散性BCG病明確。
機體針對結核分枝桿菌的防御主要依靠細胞免疫應答，研究表明，細胞免疫包括CD4＋和CD8＋等T細胞在結核防御保護效應中發揮著十分重要的作用。動物實驗表明，去除CD4＋細胞的小鼠易于感染結核，而被動轉輸感染過TB小鼠的CD4＋細胞后又能重獲保護性免疫力。
因此，有遺傳性或獲得性Ｔ細胞免疫缺陷的個體對結核分枝桿菌具有易感性，播散性BCG病主要發生于患有免疫缺陷病，如重度聯合免疫缺陷病（SCID）、慢性肉芽腫病（CGD）及白細胞介素-12（IL-12）/IFN-γ通路缺陷及艾滋病（AIDS）。大多數患兒的共同特征是不能產生IFN-γ或對IFN-γ不發生反應。到目前為止對免疫學和遺傳學的分析已經確定了控制IL-12依賴的高通量的IFN通路的7個不同基因的突變。
本例患兒CD4/CD8比值增高，提示細胞免疫功能紊亂；補體C3及補體C4降低，提示免疫功能低下；結核免疫分析檢測中患兒對多克隆刺激劑PHA反應低下，檢測結果陰性，提示該患兒處于免疫應答低下狀態，很大可能有先天性的免疫缺陷，這也是患兒接種 BCG后發生結核分枝桿菌播散性感染的重要病因。
播散性BCG病極為罕見，且預后不良，治療經驗少，病死率高，因此預防更重要。加強遺傳學產前咨詢，對存在免疫缺陷的高危人群進行針對性產前篩查；篩查異常或有可疑免疫缺陷家族史的新生兒應避免接種BCG；應用免疫抑制劑的新生兒亦禁止接種BCG；對發育不良，出生體質量不足，皮疹，口腔和肛周真菌感染的新生兒應慎重接種BCG，同時對于接種卡介苗后出現異常反應的患兒嚴密追蹤監測。