所有臨床表現均取決于胎兒紅細胞破壞的速度和紅細胞生成的代償程度。輕者只有少量的溶血，重者可表現胎兒水腫綜合征導致宮內死亡。通常貧血越重則臨床表現越重，進而由高膽紅素血癥引起的腦損傷的危險性也越大。
1.黃疸：新生兒即使有溶血性疾病，在出生時也無黃疸，一旦新生兒在出生第1 天出現黃疸，必須考慮有新生兒溶血病的可能，應立即做血清學檢查以求確診。Rh 溶血病的黃疸出現早，程度較重。
2.免疫性溶血和貧血：苯巴比妥可增加葡萄糖醛酸轉移酶活性并增加膽紅素結合蛋白的含量。孕母在產前或新生兒應用苯巴比妥可增加膽紅素的清除速度，降低血膽紅素含量。
患者均有免疫性溶血。貧血的程度取決于溶血過程與骨髓生成紅細胞平衡的結果。出生時，多數新生兒僅有輕度貧血，肝脾可輕度腫大。如貧血加重，肝脾增大漸明顯。重度貧血時可發生充血性心力衰竭、水腫、腹水和胸腔積液，構成胎兒水腫綜合征，大多數在生后數小時死亡，重者在宮內死亡。