1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與該品同用，可增加肝臟的毒性；
2、由于用該品后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量；
3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用；
4、與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現；
5、口服卡那霉素可增加口服該品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收；
6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量；
7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用；
8、先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。該品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效，如用后者10日后用該品，或于該品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用該品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。
