與PDE1和PDE2不同，PDE5絕對專一地水解cGMP，且無同功酶。PDE5包含兩個立體異構的cGMP結合位點，串聯地排列于蛋白質的氨基端 cGMP與此兩位點的結合并不直接影響酶的催化活性，但影響酶被PKA磷酸化的能力 。PDE5抑制劑有Zaprinast，Viagm CSilaenaft1)，E4021等。cGMP中介NO介導的內皮松弛和ANF介導的利尿作用。通過抑制PDE5而使胞內cGMP升高將有利于高血壓、充血性心力衰竭、冠狀動脈疾病和心絞痛的治療，且PDE5抑制劑尚有拭血小板和抗血栓活性。此外，PDE5抑制劑能降低肺動脈壓力并對心率影響極少，有望成為新型的選擇性的肺動脈擴張劑。E-4010是一種選擇性的PDE5抑制劑，能夠緩解缺氧所致的大鼠肺動脈高壓。長期使用E-4010能降低monoer~aline所引發的肺動脈高壓大鼠的死亡率“ FDA 已批準Viagra用于治療男性陽痿和勃起功能障礙。人海綿體上主要分布有PDE5，還有PDE2和PDE3l2 。用PGE1和Forskolin研究結果提示陰莖平滑肌也可通過cAMP介導松弛 。因此，Viagra尚有可能通過cGMP中介的PDE3抑制而升高cAMP 發揮作用。在Viagra的Ⅰ期試驗中，有3 的病人出現視覺徽染藍綠色，可能是由于視網膜功能的短暫的、可逆性的改變而造成。這主要是因為Viagra，E-4021等對PDE5和PDE6選擇性不高所造成。研制第三代PDE5抑制劑將對PDE5絕對專一性作用為方向。