1.與氯霉素合用可使氫化可的松及其他糖皮質激素的藥效增強（抑制藥酶）。
2.與擬膽堿藥（如新斯的明、吡斯的明）合用，可增強后者的療效。
3.與維生素E或維生素K合用，可增強氫化可的松及其他糖皮質激素的抗炎效應，減輕撤藥后的反跳現象；與維生素C合用可防治本類藥物引起的皮下出血反應；與維生素A合用可消除本類藥物所致創面愈合遲延，但也影響本類藥物的抗炎作用，本類藥物還可拮抗維生素A中毒時的全身反應（惡心、嘔吐、嗜睡等）。
4.與蟾酥及其中成藥（如消炎解毒丸、六神丸等）、細辛、祖師麻合用，可增強抗炎效應。
5.羚羊角可增進促腎上腺皮質激素（ACTH）分泌，提高本類藥物的療效和減輕不良反應。
6.氫化可的松有可能使氨茶堿血藥濃度升高。
7.與非甾體抗炎藥合用，可增加抗炎效應，但可能加劇致潰瘍作用。
8.避孕藥或雌激素制劑可加強氫化可的松的治療作用和不良反應。
9.與強心苷合用可提高強心效應，但也增加洋地黃毒性及心律失常的發生，故二者合用時應適當補鉀。
10.可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
11.與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
12.與兩性霉素B和碳酸酐酶抑制劑等排鉀利尿藥合用時可致嚴重低血鉀，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏松；噻嗪類利尿藥可消除本類藥物所致的水腫。
13.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
14.與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
15.三環類抗抑郁藥可使氫化可的松引起的精神癥狀加重。
16.可增強異丙腎上腺上腺上腺素的心臟毒性作用。
17.與單胺氧化化酶抑制劑合用時，可能誘發高血壓危象。
18.氫化可的松與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性。
19.睪酮和苯丙酸諾龍可減輕氫化可的松及其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗，防止血液尿素氮升高。
20.司坦唑醇可防治本類藥物所致的腎上腺皮質功能抑制以及白細胞減少等不良反應。
21.苯妥英鈉和苯巴比妥可加速本類藥物的代謝滅活（酶誘導作用），降低藥效。
22.氫化可的松可抑制生長激素的促生長作用。
23.可降低奎寧的抗瘧效力。
24.氫化可的松及其他糖皮質激素可降低抗凝藥、神經肌肉阻滯劑的作用。
25.與抗癲癇藥合用時需加大后者用量，方能控制癲癇發作。
26.可使滅活疫苗抗體形成減少，降低免疫效價。
27.甲狀腺激素、麻黃堿、利福平等藥可增加氫化可的松的代謝清除率，故二者合用時，應適當調整后者的劑量。
28.氫化可的松可促進異煙肼、美西律在體內代謝，降低后者血藥濃度和療效。
29.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊水楊酸鹽的濃度。
30.考來烯胺、考來替泊和十灰散等可減少氫化可的松的吸收。