經皮肝癌瘤內注射藥物是治療肝癌的一種重要手段,乙酸是醫學應用的療效突出的肝癌瘤內注射治療藥物。但是經皮乙酸注射在治療肝癌的過程中仍存在著對腫瘤的滲透能力有限,難以制成緩釋制劑,注射過程中引起患者疼痛的局限性。為了克服這一缺點,將羥基乙酸作為一種高效的化學滅活劑引入到經皮瘤內注射治療肝癌中,通過對腫瘤細胞的體外抑制、大鼠的肝壞死及裸鼠移植性肝癌的治療研究,證實羥基乙酸具有很強的抑制腫瘤作用。同時,將羥基乙酸做成脂質體,并制備了殼聚糖修飾的脂質體,考察了包封率及體外釋放,并研究了羥基乙酸脂質體制劑對裸鼠移植性腫瘤的治療作用。
在羥基乙酸溶液的藥效考察中,制備了不同濃度的羥基乙酸溶液,進行了細胞、大鼠和裸鼠實驗,并將其與同濃度的乙酸的藥效進行比較。通過細胞實驗,發現羥基乙酸對肝腫瘤細胞有較強的抑制作用;通過大鼠的肝損傷實驗,發現與同濃度的乙酸相比,羥基乙酸導致大鼠肝臟壞死的最大橫截面的平均直徑更大(P 0.05);通過裸鼠移植性腫瘤的治療實驗,經皮瘤內注射羥基乙酸后裸鼠的平均直徑較同濃度的乙酸小(P 0.05),同時光鏡以及電鏡也進一步證實了羥基乙酸更強的抑制腫瘤作用。