中國科學家Naturemedicine發布肝癌研究新成果

　　來自香港大學、新加坡國立大學、中山大學癌癥中心等處的研究人員發表了題為“Recoding RNA editing of AZIN1 predispose to hepatocellular carcinoma”的研究論文，證實ADAR 介導的AZIN1基因 A至I RNA編輯是誘發肝癌的一個潛在因素，研究成果發布在1月6日的《自然醫學》(Nature medicine)雜志上。

　　來自香港大學的關新元(Xin-Yuan Guan)教授和新加坡國立大學的Daniel G Tenen教授為這篇論文的共同通訊作者。關新元教授主要研究領域包括腫瘤發生發展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環境等。在國際雜志上共發表學術論文 160多篇，被引用超過6000次。

　　肝細胞癌(HCC)是指肝細胞或肝內膽管細胞發生的癌,在全球范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌具有起病隱匿，潛伏期長，高度惡性，進展快，侵襲性，易轉移，預后差等特點。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。因此深入了解肝病發病及病程機制，對于開發潛在的治療策略具有重要的意義。

　　RNA編輯(RNA editing)泛指真核細胞中對RNA分子在轉錄后進行再加工和修飾的過程，能夠使基因編碼的遺傳信息在RNA水平上進一步產生多樣性與可塑性。RNA 腺苷脫氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA) 家族的RNA編輯酶ADAR1和ADAR2，能識別特定RNA底物分子中的腺苷(A)并催化其水解脫氨成為肌苷(I)，從而產生新的遺傳密碼，是蛋白質分子多樣性發生的重要機制。研究發現，哺乳動物體內已知的幾種A至I RNA編輯底物均編碼具有重要功能的蛋白質，其編輯變化可引發相應疾病，提示A至I RNA編輯缺陷可能與多種疾病的發生相關。

　　在這篇文章中，研究人員通過轉錄組測序，發現肝癌樣本中的AZIN1的AI RNA編輯增高。AZIN1轉錄物的AI編輯受到ADAR1的特異調控，導致AZIN1 第367位殘基發生絲氨酸-甘氨酸置換， 預計引起了構象改變，從而誘導了AZIN1從細胞質向細胞核易位。研究結果表明AZIN1 RNA編輯賦予了功能表型，導致腫瘤啟動潛能增大及更具侵襲性的行為。相比于野生型AZIN1，編輯形式的AZIN1蛋白對于抗酶蛋白具有更強的親和力。通過抵消抗酶蛋白介導的鳥氨酸脫羧酶(ODC)和cyclin D1 (CCND1)降解，編輯形式的AZIN1促進了細胞增殖。

　　這些研究結果表明AZIN1的AI RNA編輯有可能是人類癌癥，尤其是肝癌發病的一個潛在驅動因子，從而為肝癌的治療或診斷提供了一個有潛力的新靶點。

　　作者簡介：

　　關新元

　　教授，男，1959年1月生，美國亞利桑那大學遺傳系博士(1993年)， 1993-1999年在美國國家健康研究院(NIH)國家人類基因組研究所任高級研究員，1999-2006年在香港大學臨床腫瘤系任副教授、實驗室主任。2006年被中山大學以"百人計劃"人才引進，聘為教授，博士生導師, 現在中山大學腫瘤防治中心華南腫瘤學國家重點實驗室工作。研究工作方面，從事人類惡性腫瘤的分子遺傳學研究近20年，先后主持過NIH、香港政府和國家杰出青年基金等多項國內外科研基金約1800萬元。在國際雜志上共發表學術論文160多篇，被引用超過6000次，獲得國內外ZL共5項。主要研究興趣包括 1)應用染色體顯微切割技術、FISH技術和CGH技術研究腫瘤染色體變化;2)克隆并鑒定新的癌基因;3)研究腫瘤轉移的分子機理。