上消化道大量出血的病因很多，常見者有消化性潰瘍、急性胃黏膜損害、食管胃底靜脈曲張和胃癌。上消化道大量出血的病因可歸納如下：
1.上胃腸道疾病
（1）食管疾病 食管炎、食管癌、食管消化性潰瘍、食管損傷等。
（2）胃十二指腸疾病 消化性潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜脫垂、胃癌、急性胃擴張、十二指腸炎、卓-艾綜合征、胃手術后病變等。
（3）空腸疾病 空腸克隆病，胃腸吻合術后空腸潰瘍。
2.門靜脈高壓
（1）各種肝硬化失代償期。
（2）門靜脈阻塞 門靜脈炎、門靜脈血栓形成、門靜脈受鄰近腫塊壓迫。
（3）肝靜脈阻塞綜合征。
3.上胃腸道鄰近器官或組織的疾病
（1）膽道出血 膽管或膽囊結石、膽囊或膽管癌、術后膽總管引流管造成的膽道受壓壞死、肝癌或肝動脈瘤破入膽道。
（2）胰腺疾病 累及十二指腸胰腺癌，急性胰腺炎并發膿腫潰破。
（3）動脈瘤破入食管、胃或十二指腸，主動脈瘤，肝或脾動脈瘤破裂。
（4）縱隔腫瘤或膿腫破入食管。
4.全身性疾病
（1）血液病 白血病、血小板減少性紫癜、血友病、彌散性血管內凝血及其他凝血機制障礙。
（2）尿毒癥。
（3）血管性疾病 動脈粥樣硬化、過敏性紫癜、遺傳性出血性毛細血管擴張、彈性假黃瘤等。
（4）結節性多動脈炎 系統性紅斑性狼瘡或其他血管炎。
（5）應激性潰瘍敗血癥 創傷、燒傷或大手術后，休克，腎上腺糖皮質激素治療后，腦血管意外或其他顱腦病變，肺氣腫與肺源性心臟病等引起的應激狀態。
