風濕熱是臨床上二尖瓣狹窄最常見病因。是急性風濕熱引起心臟炎后所遺留的以瓣膜病為主的心臟病，為慢性風濕性心臟病，其中累及二尖瓣的占95%～98%，其中單純二尖瓣病變占70%～80%，二尖瓣合并主動脈瓣病變占20%～30%；多與二尖瓣或主動脈瓣病變合并存在。近年來，由于加強了對風濕熱的防治，風濕性心臟瓣膜病發病率明顯下降。
二尖瓣狹窄是風濕性心臟瓣膜病中最常見的類型，其中40%患者為單純性二尖瓣狹窄。由于反復發生的風濕熱，早期二尖瓣以瓣膜交界處及其基底部水腫，炎癥及贅生物(滲出物)形成為主，后期在愈合過程中由于纖維蛋白的沉積和纖維性變，逐漸形成前后瓣葉交界處粘連、融合，瓣膜增厚、粗糙、硬化、鈣化，以及腱索縮短和相互粘連，限制瓣膜活動能力和開放，致瓣口狹窄。罕見其他病因包括老年性二尖瓣環或環下鈣化、先天性狹窄及結締組織病等。
根據二尖瓣瓣口面積，可將二尖瓣狹窄分為輕、中、重度：
1.正常
二尖瓣瓣口面積4～6cm2。
2.輕度狹窄
二尖瓣瓣口面積1.5～2.0cm2。
3.中度狹窄
二尖瓣瓣口面積1.0～1.5cm2。
4.重度狹窄
二尖瓣瓣口面積<1.0cm2。