急性腎小管壞死的具體發病過程，目前尚未完全明了。它的發生與急性腎衰竭發病機理 下述有關：①腎小球濾過率極度降低（常在5ml/min以下，多數僅為1－2ml/min）產生的機理可能是由于前述多種原因引起腎小管缺血或中毒，發生腎小管上皮細胞損傷，使近曲小管對鈉的的重吸收減少，以致原尿中的鈉、水量增多。當其流經遠曲小管的致密斑時，刺激腎小球旁器（juxtaglomerularapparatus）釋放腎素，使腎臟內血管緊張素Ⅱ活性增高，引起腎小球小動脈的收縮、痙攣、導致腎小球特別是皮質外層腎小球的血流量下降，濾過率極度減少。此外，也可能因腎臟缺血時，腎入球小動脈灌注血量減低，直接刺激球旁細胞釋放腎素而使血管緊張素Ⅱ增多，導致入球小動脈收縮，腎小球濾過率下降及醛固酮分泌增多，促進鈉離子及水份滯留。另一些學者認為腎小球濾過率下降是由于毛細血管內皮損傷、腫脹，致濾過膜通透性降低所引起。②腎小管腔阻塞，受 急性腎衰竭發病機理 損傷后壞死、脫落的腎小管上皮細胞和炎癥滲出物、血（肌）紅蛋白等，結成團塊和管型，阻塞管腔，使原尿下流受阻，因而少尿；另一方面管腔積尿腫脹，又會增加腎內壓力，使腎小球濾過率進一步下降。③腎小管管壁破裂，原尿外溢。腎小管受損傷后，管壁破裂，管內的原尿向管外溢出，因而少尿；同時又造成腎間質水腫，增加腎內壓力，使腎小球濾過率下降。④有人認為各種原因（休克、創傷、擠壓傷等）引起的腎缺血所致的急性腎衰，其主要原因在于發生缺血后的再灌注，而缺血早期的腎濾過減少或停止（少尿或無尿）是腎臟的一種自身保護機制，減輕腎小管細胞的重吸收負擔，減少氧耗，增加對缺氧的耐受力，一旦腎缺血得到改善（再灌注）,便可產生大量超氧陰離子，引起嚴重的腎組織損傷，總之，急性腎衰是多種生理異常所組成的具有特征性綜合征，各種發病機理在病程的各個不同時期有其不同的意義。 少尿期后為多尿期，腎小管上皮開始新生，此時由于：①致病因素已經解除，缺血和毒性物質已消除，血循環已經恢復；②新生的小管上皮細胞仍缺乏濃縮尿液的能力，尿比重仍低于1.015；③氮質血癥和潴溜的代謝產物，起滲透性利尿作用，故尿量增多，稱為多尿期。
