根據癥狀、體征，診斷鞘膜積液通常不困難，應與下列疾病鑒別：
1.腹股溝斜疝
陰囊內或腹股溝可觸及腫物，有時可見腸型、聞及腸鳴音，在臥位時腫物可回納（除非發生嵌頓），咳嗽時內環處有沖擊感，透光試驗陰性。
2.睪丸腫瘤
陰囊內實性腫塊，質地堅硬，患側睪丸有沉重感，掂量時如秤砣，透光試驗陰性。
3.精液囊腫
位于睪丸上方，附睪頭部，多成圓形，體積較小，一般在2厘米左右，可清楚摸到睪丸，診斷性穿刺可抽出乳白色液體，內含死精子。
4.鞘膜積糜
陰囊穿刺可抽到液體，通常液體為淡黃色，如因絲蟲病引起，積液可能為乳白色乳糜。
5.鞘膜積血
如果由外傷或出血性疾病所致的鞘膜積液，液體帶血性，或全是血液，透光試驗陰性。