1、病理
主要名改變是含色素神經元變性丟失，黑質致密部DA能神經元尤著，出現臨床癥狀時此處DA能神經元丟失50%以上，癥狀明顯時丟失更研究，殘留神經元胞漿中出現絲酸性包含體路易小體，含α－突觸核蛋白和泛素。類似改變也可見于籃斑、中逢核、迷走神經背核等。
DA和乙酰膽堿作為紋狀況體中兩種重要的詩經遞質系統，功能相互拮抗，維持兩者平衡，對基底節環路活動起重要的調節作用。腦內DA遞質通路主要為黑質－紋狀體系。黑質致密部DA能神經元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內酪氨酸羥化酶作用下→左旋多巴→再經多巴胺脫羧酶→DA→通過黑質－紋狀體束，DA作用于殼核、尾狀核突觸后神經元，最后被分解成→高香草酸。由于特發性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少（左旋酪氨酸TH↓L－DOPA↓DDC↓DA↓）。單胺氧化酶B抑制劑抑制神經元內DA分分解代謝，增加腦內DA含量。兒茶酚－氧位－甲基轉移酶抑制劑抑制L－Dopa在外周代謝，維持L－Dopa血漿濃度穩定，因此均可用于治療PD。PD患者由于黑質DA能神經元變性丟失、黑質－紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低（>80%），造成Ach系統功能相對亢進，是導致肌張力增高、動作減少等運動癥狀的生化基礎。近年來發現，中腦－邊緣系統和中腦－皮質系統DA含量亦顯著減少，可能是智能減退、行為情感異常、言語錯亂等高級神經系統障礙的生化基礎。DA遞質減少程度與患者癥狀嚴重程度一致。病變早期通過DA更新率增加（突觸前代償）和DA受體失神經后超敏現象（突觸后代償），可暫時不出現臨床癥狀或不明顯（代償期），但隨著疾病進展會出現典型PD癥狀（失代償期）。基底節中其他遞質或神經肽如去基腎上腺素、5－羥色胺（5－HT）、P物質、腦啡肽、生長抑素在PD也有變化。
