1.轉移性眼內炎
轉移性內眼炎發展到一定階段后，可因玻璃體膿腫的存在而在瞳孔中呈現黃色反射，足以混淆視網膜母細胞瘤的診斷。由于此二病在幼童中都是比較常見的眼病，兩者鑒別就更有必要。
2.視網膜母細胞瘤與Coats病的鑒別診斷
Coats病的根本性質是視網膜外層出血合并滲出性改變。雖有局限性增殖，甚至形成隆起或導致視網膜脫離。但病程緩慢，病變范圍較為廣泛，灰白色滲出物分布在視網膜血管之后。除滲出物外，還可見出血斑和光亮小點（膽固醇結晶體）沉著。血管尤其靜脈顯示擴張、扭轉、紆曲，并有微血管瘤。病變常為進行性，新舊滲出物可交替出現，出血如果進入玻璃體，可形成增殖性玻璃體視網膜病變。本病患者多為青年男性，單眼受累。超聲波檢查常無實質改變。