中毒性休克綜合征類似Kawasaki綜合征，但可根據臨床表現予以鑒別。
診斷TSS的主要依據（標準）是急性發熱，猩紅熱樣疹，指尖、趾尖、掌面和足底的進行性脫皮，具有直立性頭暈或暈厥，或明顯休克為特征的低血壓。附加診斷依據是有累及3個以上器官或系統的證據，如血液、胃腸、神經、心血管、肝、腎或肌肉等器官或系統。
