1、病史
詳詢有無大手術史及較長時間應用廣譜抗生素史；有無休克、心力衰竭、尿毒癥、結腸梗阻等病吏；有無發熱；有無腹痛、惡心、腹脹；有無大量腹瀉，腹瀉物是否呈綠色海水樣或黃色蛋花樣稀便，有無脫落的偽膜；腹瀉后腹脹是否減輕。
2、體檢
注意全身情況變化，有無脈搏增快、血壓下降、呼吸急促等休克表現，有無脫水征象；有無精神錯亂等中毒變化；有無腹部壓痛、腹肌緊張、腸脹氣及腸鳴音減弱。
3、化驗
糞便涂片檢查，是否發現球／桿菌比例增高(即革蘭陽性球菌大量增多，而陰性桿菌減少)。必要時可作糞便雙酶梭狀芽胞桿菌抗毒素中和法測定，以檢查有無難辨梭狀芽胞桿菌毒素存在。
4、輔助檢查
(1)X線檢查：可見腸管脹氣和液平。
(2)纖維結腸鏡檢查：可見粘膜發紅、水腫，表面有斑塊或已融合成的偽膜。