1.病史
多發生于50歲以上人群，女性多于男性。患者多有胃腸手術或其他嚴重疾病史，并在近期內用過抗生素，尤其是廣譜抗生素。癥狀的發生多見于抗生素治療4～10天內或在停用抗生素后1～2周內。有腹瀉、腹痛、部分患者可排出斑塊狀偽膜，也可伴有腹脹、惡心、嘔吐、發熱等癥狀。
2.體征
可出現脈搏增快、血壓下降、呼吸急促等休克表現，脫水征象；精神錯亂等中毒變化；腹部壓痛、腹肌緊張、腸脹氣及腸鳴音減弱等體征。
3.實驗室檢查
糞便涂片檢查，是否發現球桿菌比例增高。必要時可作糞便雙酶梭狀芽胞桿菌抗毒素中和法測定，以檢查有無難辨梭狀芽胞桿菌毒素存在。
4.輔助檢查
（1）X線檢查 可見腸管脹氣和液平。
（2）纖維結腸鏡檢查 可見黏膜發紅、水腫，表面有斑塊或已融合成的偽膜。