基因缺陷導致果蠅運動障礙

為此，研究人員對該屬果蠅進行了研究果蠅他們對其進行了基因改造，使其無法形成克雷德。在這些動物中，心率以一種特有的方式減慢——這是能量缺乏的標志。他們還表現出嚴重的運動障礙。細胞的發電廠，線粒體，負責提供能量。它們的功能失調會導致負責人類運動功能的神經細胞死亡。這種臨床癥狀被稱為帕金森病。

LIMES研究所的Nicole Kucharowski博士說:“所以Creld可能不僅在受損的心臟功能中發揮重要作用，而且在帕金森病中也發揮重要作用。”她和她的同事Marie Paradis一起進行了這項研究的關鍵部分實驗。“最近的一項分析結果與此一致。這表明，Creld的產生在帕金森患者中經常減少。”但Creld與帕金森病的關系究竟如何，這一點令人費解:線粒體中根本沒有發現這種蛋白質。它只能在一個廣泛分支的管道網絡中被檢測到，該網絡用于產生細胞中的各種分子——內質網(ER)。它怎么能從那里干擾細胞發電廠的功能呢?

懷疑是導致帕金森病的殺蟲劑  

為了找到答案，研究人員給健康的果蠅(即能形成Creld的果蠅)注射了少量的殺蟲劑。它含有魚藤酮，被懷疑是引發人類帕金森氏癥的有效成分。魚藤酮通過抑制能量生產的關鍵步驟直接作用于線粒體。施用殺蟲劑后，果蠅表現出與克雷德突變體相似的運動障礙。“我們還發現，它們的線粒體經常與ER接觸，”Bülow解釋道。

在進一步的實驗中，研究人員能夠證明，在這種接觸中，某些種類的脂質會從內質網運輸到線粒體。這些所謂的磷脂重新點燃了被魚藤酮抑制的能量生產的步驟。在ER的幫助下，線粒體試圖以這種方式再次增加能量供應。Bülow指出:“Creld的可用性似乎對磷脂的轉移至關重要。”“在不能形成Creld的果蠅中，磷脂在內質網和線粒體之間的接觸位點積聚。所以它們不會被運送到線粒體，而是積累起來。”

Creld增加細胞的能量生產  

因此，Creld對于增加細胞內的能量生產很重要。這與觀察結果是一致的果蠅沒有Creld的突變體幾乎不會在線粒體中產生過氧化氫——過氧化氫是發電廠工作過程中產生的一種廢物。過氧化氫會破壞細胞。到目前為止，人們一直認為帕金森氏癥患者體內產生了過量的多巴胺，或者認為多巴胺沒有得到充分處理。這將逐漸毒害負責運動功能的神經細胞。

然而，也有可能是另一種影響導致了它們的消亡，即克雷德的破壞或生產不足引發的長期能源供應不足。“這是一個我們現在需要進一步研究的論題，”Bülow說，他是波恩大學“生命與健康”跨學科研究領域的成員。

目前的成功也是一次成功合作的結果。例如，這項工作的重要部分是在Osnabrück大學進行的。最初幫助啟動這項研究的朱莉婭·塞林(Julia Sellin)醫生最近也搬到了亞琛大學醫院。Bülow強調說:“與波恩大學卓越免疫感覺集群(Cluster of Excellence Immunosensation2)的Christoph Thiele教授的合作也非常順利。”

在他們的研究中，研究小組觀察了一種名為Creld的蛋白質。波恩的一項研究最近證明了Creld在哺乳動物心臟的發育中起著重要作用。波恩大學LIMES研究所的講師Margret Helene博士解釋說:“我們想找出這種蛋白質的確切作用。”