慢性阻塞性肺病的確切病因不清楚，一般認為與慢支和阻塞性肺氣腫發生有關的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發病。已經發現的危險因素大致可以分為外因（即環境因素）與內因（即個體易患因素）兩類。外因包括吸煙、粉塵和化學物質的吸入、空氣污染、呼吸道感染及社會經濟地位較低的人群（可能與室內和室外空氣污染、居室擁擠、營養較差及其他與社會經濟地位較低相關聯的因素有關）。內因包括遺傳因素、氣道反應性增高、在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因導致肺發育或生長不良的個體。
