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  • 發布時間:2022-08-29 16:28 原文鏈接: 長循環脂質體的概述

      脂質體是磷脂依靠疏水締合作用在水中自發形成的一種分子有序組合體,為多層囊泡結構,每層均為類脂雙分子膜,

      層間和脂質體內核為水相,雙分子膜間為油相,膜厚度約為95+。脂質體之所以引起人們的極大興趣,因為其粒子大小處于納米級的介觀范圍,有許多獨特的物理、化學性質,而且它是由磷脂在水中自發形成,制備工藝簡單,在人體內具有無毒、無免疫原性、可降解、緩釋等特點,所載藥物廣泛,并減少所需藥量,增強其體內穩定性和藥理作用,降低毒副作用,使藥物具有被動靶向性特征,還可制成免疫脂質體實現主動靶向性。然而由卵磷脂和膽固醇等組成的傳統脂質體是熱力學不穩定體系,在體內外的弱穩定性限制了它的使用,極大影響其作為藥物載體的應用。

      脂質體在血液中的穩定性是發揮藥物載體作用的關鍵。血液中有多種破壞因素:高密度脂蛋白(BCD)是破壞脂質體的主要成分,載脂蛋白易從BCD 上脫落并與脂質體磷脂結合,且BCD 和脂質體易發生, 與磷脂的互換,脂質體膜形成孔洞;同時脂質體在血液中激活補體系統,最終形成攻膜復合體,脂質體膜出現親水性通道,引起藥物滲漏和水、電解質的大量進入,最終滲透裂解脂質體;血清白蛋白與脂質體磷脂結合形成復合物,降低其穩定性;血液中的磷脂酶可水解磷脂,該反應強弱由磷脂結構決定;脂質體進入循環系統后,未經修飾的脂質體大部分運轉至肝臟和脾臟等單核吞噬細胞系統豐富的部位,少量被肺、骨髓及腎攝取;肝細胞膜受體對直接暴露于表面的磷脂負電基進行識別,因而脂質體首先被肝細胞吞噬。這些因素綜合使傳統脂質體的半衰期僅十幾分鐘。因而進入20世紀80年代后,出現了一種新型脂質體———仿紅細胞脂質體,延長了脂質體在血循環中的滯留半衰期。雖然仿紅細胞脂質體具有較長的半衰期,但由于神經節苷脂價格昂貴,合成和提取都較困難,因此人們開始尋找其他途徑來制備長循環脂質體。

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