毒性表皮壞死溶解型Stevens-Johnson綜合征的治療比較困難。此類患者的病變較嚴重，且需要特殊的護理和藥物治療，特別是對體液平衡、呼吸功能、營養狀態的監護和病變部位的細致護理。50%以上的毒性表皮壞死溶解型患者死于膿毒血癥，因此炎癥的控制十分關鍵。應根據藥物敏感試驗的結果選擇抗生素。局部的脫落皮膚可使用硝酸銀溶液濕敷。生物性覆蓋物局部的遮蓋能夠起到減輕疼痛、預防感染的作用。
