早期診斷對減少縱隔感染的死亡率至關重要。急性縱隔感染多有明確起因,需要注意常規X線檢查可能無特征性改變。臨床表現提示可能存在縱隔感染時應當及時行CT檢查。CT能分辨不同階段的組織壞死,有助于判斷感染累及的范圍,并可用于隨訪病情變化。縱隔引流出膿性液體則可確診。可以通過經頸部縱隔鏡或劍突下徑路取得標本進行細菌學診斷。急性下行性壞死性縱隔炎的診斷標準為:存在口咽部感染或者縱隔感染、口咽部感染和縱隔感染間存在直接聯系。