臨床常以高熱（39℃以上）為最初表現，熱程在5天以上，一般為一、二周，有的熱退一、二天又高，熱程長的可達三、四周，退熱藥僅短暫稍降。發熱數日后掌跖面紅腫且痛，軀干部出現大小不一的斑丘疹，形態無特殊，面部四肢亦有，不癢，無皰疹或結痂。發熱數日兩側眼結膜充血，球結膜尤重，僅少數并發化膿性結膜炎，用裂隙燈可能查到前虹膜睫狀體炎。唇面紅腫、干燥和皸裂，甚至有出血；舌常呈楊梅舌，口腔黏膜充血，但無潰瘍。
此外，部分病例早期有淋巴結腫大，一側或雙側，非化膿性，數日后消退，有時腫脹波及頜下，甚至有誤診為腮腺炎，淋巴結腫僅限于頸部前三角，不痛，波及其他部位很少。病程第二周部分患兒手、足部脫皮，為從甲床移行處開始，部分可先表現為肛周脫屑。
