1.與H2組胺受體阻斷藥（西咪替丁等）聯用可增強抗過敏療效，達到全面阻滯組胺受體的效果。
2.苯海拉明有顯著的抗膽堿作用，可拮抗膽堿酯酶抑制劑的縮瞳作用，正常劑量下擴瞳作用不明顯，二者無重要的相互作用，但有時應用苯海拉明可影響青光眼的治療效果。與單胺氧化化酶抑制藥同用能增強苯海拉明的抗膽堿作用，使苯海拉明代謝減低，不良反應增加（抑酶作用）。
3.苯海拉明可增強中樞神經抑制藥（催眠，鎮靜，安定類藥物）的作用，應避免同時使用。
4.苯海拉明可治療三氟拉嗪、甲氧氯普氯普胺（滅吐靈）這兩種藥所致的錐體外系癥狀。
5.與對氨基水楊酸鈉同用可降低后者腸道的吸收而降低其血藥濃度。
6.苯海拉明有可能掩蓋鏈霉素及其他氨基糖苷類抗生素（慶大霉霉素、卡那霉素、阿米卡星等）或其他具有耳毒性的藥物（如依他尼酸）的耳毒性。
7.苯海拉明大劑量可降低肝素的抗凝作用。
8.苯海拉明可拮抗腎上腺素能神經阻滯藥的作用。
9.苯海拉明可短暫影響巴比妥類藥和磺胺醋醋酰醋酰鈉的吸收。
10.苯海拉明與酒精同用時，對智力和運動能力的損害大于兩者單用。聯用后相互影響的程度有很大的個體差異。駕駛人員和危險機器操作者，服用苯海拉明期間應避免飲酒。
11.綠茶可拮抗苯海拉明導致的嗜睡、頭痛、頭暈等不良反應。
12.苯海拉明與碘化物和苯巴比妥鈉有配伍禁忌。