此類抗原可存在于不同個體同一組織類型的腫瘤中，如人惡性黑色素瘤基因編碼的黑色素瘤特異性抗原可存在于不同個體的黑色素瘤細胞，但正常黑色素細胞不表達。TSA也可為不同組織學類型的腫瘤所共有，如突變的ras癌基因產物可見于消化道、肺癌等，但由于其氨基酸順序與正常原癌基因ras表達產物存在差異，可被機體的免疫系統所識別，激發機體的免疫系統攻擊并消除腫瘤細胞。物理或化學因素誘生的腫瘤抗原、病毒誘導的腫瘤抗原及自發性腫瘤抗原多屬于此類。
TSA的發現可追溯到20世紀50年代，人們通過同系動物移植排斥實驗證實，一些放射性物質或化學致癌物質可誘發腫瘤細胞表達某些腫瘤抗原分子。最早是通過近交系小鼠間進行腫瘤移植排斥實驗而證實腫瘤抗原的存在。由于此類抗原是借助動物腫瘤移植排斥實驗所證明，故又稱為腫瘤特異性移植抗原（tumor specific [1] transplantation antigen,TSTA）。 [1] TSA主要誘導T細胞免疫應答。
