方法1:由甲酰胺、水合肼和85%甲酸可得1H-1,2,4-三唑。從間苯二胺可得間二氟苯,再溴化得2,4-二氟溴苯。鎂溶于無水乙醚中,在超聲波輻射下滴加2,4-二氟溴苯的乙醚溶液,然后在冰浴冷卻下滴加1,3-二氯丙酮的乙醚溶液,室溫攪拌過夜。加入冰醋酸和水。分出的有機層干燥后濃縮。濃縮液和三唑、碳酸鉀、PEG600溶于干燥乙酸乙酯中,回流。過濾,水洗至中性,干燥。蒸除溶劑,乙酸乙酯-環己烷(1:1)重結晶,得氟康唑,總收率33.6%。最后一步也可在丙腈中進行。1,3-二鹵(X=Br或Cl)-2-(2,4-二氟苯基)-2-丙醇和1H-1,2,4-三唑在丙腈中,氫氧化鈉催化及PEG 600相轉移催化下回流,可得氟康唑粗品。該粗品溶于脂肪醇(如丙醇、異丙醇或丁醇等),加熱溶解,用少量活性炭脫色后,冷卻得結晶,即為氟康唑精品。
方法2:2,4-二氟苯甲酸甲酯和1-氯甲基-1,2,4-三氮唑的格氏試劑反應,并水解即可得到氟康唑。